Description du projet
Photoactivation pour une meilleure efficacité catalytique de Sml2
Le remplacement bioisostérique de pharmacophores aromatiques est une stratégie de développement de médicaments visant à réduire la formation de métabolites toxiques. Le remplacement des noyaux aromatiques par des échafaudages rigides et riches en carbone peut améliorer la stabilité métabolique et la puissance. Cependant, de nombreux analogues restent inexplorés en raison de l’absence de méthodes synthétiques efficaces. Des travaux récents ont permis de réaliser des progrès significatifs dans ce domaine en utilisant SmI2 dans la catalyse à relais radicalaire pour permettre la synthèse d’échafaudages bioisostériques. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet Sam-4-Bio s’appuiera sur ces progrès en intégrant une nouvelle approche et des découvertes récentes sur l’amélioration de l’efficacité catalytique de SmI2. Le projet vise à développer une plateforme polyvalente pour générer des bioisostères d’ortho-arènes, tels que les 1,2-BCHeps.
Objectif
The concept of bioisosteric replacement of arene pharmacophores in drug candidates has garnered increasing attention as a powerful tool to circumvent the production of toxic metabolites through detrimental metabolic modifications of the arene backbone. Replacement of the arene core in drug candidates with rigid, C(sp3)-rich bioisosteric scaffold improves their metabolic stability, potency, lipophilicity, and solubility. Crucially, cage-like structures with defined exit vectors renders them bioisosteres with superior ability to dock in the chiral binding pocket of the target receptor. Therefore, the demand for C(sp3)-rich bioisosteric replacements is skyrocketing and recent endeavors have provided a variety of decorated saturated systems mimicking substituted arenes. While initial studies were mostly directed towards bioisosteres of mono- and para-substituted arenes, recent efforts have focussed more on bioisosteres for ortho- and meta-substituted aromatic rings. Despite the significant development of synthetic strategies for preparing already proven bioisosteres, the lack of synthetic methods to access many unexplored analogues, such as bicyclo[2.2.1]heptanes (BCHeps), renders their potential undetermined to date. Consequently, developing general, catalytic, sustainable methods for rapidly accessing 1,2-BCHeps is an urgent necessity. Recent breakthroughs from the Procter group have set a new benchmark by applying radical relay catalysis using SmI2 for accessing bioisosteric scaffolds. Sam-4-Bio will integrate this novel concept with the group’s recent finding of enhancing catalytic efficiency of SmI2 by photoactivation, to develop a catalytic platform for accessing unexplored bioisosteres of ortho-arenes like 1,2-BCHeps. Challenging insertion of alkene into the bridgehead bond of strained housane ketones under SmI2-catalysis will deliver key intermediates for downstream manipulation en route to new saturated analogues of validated drugs with superior bioactivity.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique hydrocarbures
- sciences naturelles sciences chimiques catalyse
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
M13 9PL Manchester
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.