Descripción del proyecto
Impulsar una mayor precisión en la edición genética
La edición genética con CRISPR permite a los científicos modificar el ADN con una precisión sin precedentes, lo que ofrece un gran potencial para corregir enfermedades genéticas. La corrección del gen o la integración selectiva de un transgén se produce principalmente mediante la reparación dirigida por homología (HDR, por sus siglas en inglés). Sin embargo, en las células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC, por sus siglas en inglés) la HDR es ineficaz debido al estado de su ciclo celular y al predominio de mecanismos de reparación propensos a errores. Con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto ENRICHING-HDR pretende resolver este problema mediante el enriquecimiento selectivo de células que se han sometido con éxito a la edición con HDR. Con este método se facilitará la integración terapéutica consistente de genes, lo que ofrecerá una nueva y poderosa plataforma para terapias génicas seguras y eficaces en las HSPC.
Objetivo
"Hematopoietic stem and progenitor cell (HSPC) gene therapy involving viral vectors has shown remarkable promise in treating severe genetic disorders. The advent of gene editing technologies offers new possibilities for broadening the scope of HSPC gene therapy by enabling precise in situ gene correction or targeted transgene integration through homology-directed repair (HDR). However, HDR efficiency in HSPCs remains limited due to their cell cycle dynamics, suboptimal responses to the repair template, and the dominance of error-prone DNA repair pathways such as non-homologous end joining (NHEJ) and microhomology-mediated end joining (MMEJ), which negatively impact the engraftment of HDR-edited cells in vivo. This proposal aims to overcome these challenges by introducing an innovative ""purifying selection"" strategy. By using CRISPR/Cas9 to target essential genes that are haplo-insufficient in HSPCs, only cells undergoing HDR-mediated insertion of the gene of interest (GOI) will restore the function of the essential gene, while non-HDR edited cells will fail to recover, leading to their elimination. This selective enrichment of HDR-edited cells will dramatically enhance the precision and efficacy of gene editing. ENRICHING-HDR project will focus on identifying critical genes required for HSPC survival and maintenance through genome-wide CRISPR screening, selecting the most promising candidates for purifying selection, and evaluating the system's precision and platformability for clinical application. This project will establish a standardized platform for guide/nuclease reagents and template delivery, enabling reliable genomic integration and rapid adaptation of new therapeutic transgenes, streamlining the development of targeted therapies. The comprehensive training in advanced experimental techniques, research communication, and knowledge transfer will be instrumental in shaping my career trajectory, driving me toward my goal of becoming an independent researcher."
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
20132 Milano
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.