Descrizione del progetto
Aumentare la precisione nell’editing genico
L’editing genico CRISPR consente agli scienziati di modificare il DNA con una precisione senza precedenti, offrendo un grande potenziale per la correzione delle malattie genetiche. La correzione del gene o l’integrazione mirata di un transgene avviene principalmente attraverso la riparazione diretta dall’omologia (HDR, homology-directed repair); ciononostante, nelle cellule staminali e progenitrici ematopoietiche (HSPC, hematopoietic stem and progenitor cell) l’HDR è inefficiente a causa del loro stato nel ciclo cellulare e della predominanza di meccanismi di riparazione soggetti a errori. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto ENRICHING-HDR si prefigge di risolvere questo problema attraverso l’arricchimento selettivo delle cellule che sono state sottoposte con successo a editing basato su HDR, secondo un approccio che faciliterà l’integrazione coerente dei geni terapeutici e offrirà una nuova potente piattaforma per lo sviluppo di terapie geniche HSPC sicure ed efficaci.
Obiettivo
"Hematopoietic stem and progenitor cell (HSPC) gene therapy involving viral vectors has shown remarkable promise in treating severe genetic disorders. The advent of gene editing technologies offers new possibilities for broadening the scope of HSPC gene therapy by enabling precise in situ gene correction or targeted transgene integration through homology-directed repair (HDR). However, HDR efficiency in HSPCs remains limited due to their cell cycle dynamics, suboptimal responses to the repair template, and the dominance of error-prone DNA repair pathways such as non-homologous end joining (NHEJ) and microhomology-mediated end joining (MMEJ), which negatively impact the engraftment of HDR-edited cells in vivo. This proposal aims to overcome these challenges by introducing an innovative ""purifying selection"" strategy. By using CRISPR/Cas9 to target essential genes that are haplo-insufficient in HSPCs, only cells undergoing HDR-mediated insertion of the gene of interest (GOI) will restore the function of the essential gene, while non-HDR edited cells will fail to recover, leading to their elimination. This selective enrichment of HDR-edited cells will dramatically enhance the precision and efficacy of gene editing. ENRICHING-HDR project will focus on identifying critical genes required for HSPC survival and maintenance through genome-wide CRISPR screening, selecting the most promising candidates for purifying selection, and evaluating the system's precision and platformability for clinical application. This project will establish a standardized platform for guide/nuclease reagents and template delivery, enabling reliable genomic integration and rapid adaptation of new therapeutic transgenes, streamlining the development of targeted therapies. The comprehensive training in advanced experimental techniques, research communication, and knowledge transfer will be instrumental in shaping my career trajectory, driving me toward my goal of becoming an independent researcher."
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
20132 Milano
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.