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Customized Surface-Engineered “Nanoglue”: Unlocking Ultrasound-Triggered targeted delivery of CRISPR/Cas complex for Glioblastoma

Descrizione del progetto

Nanocolle reattive agli ultrasuoni per la somministrazione mirata di geni nella terapia del glioblastoma

Il glioblastoma multiforme (GBM) è la forma più comune di tumore cerebrale maligno. Le terapie geniche, in particolare quelle che usano la tecnologia CRISPR/Cas, stanno emergendo come una strada promettente per il trattamento del GBM. Tuttavia, la somministrazione di terapie attraverso la barriera emato-encefalica è complessa, ed esiste il rischio di sortire effetti al di fuori dell’area bersaglio e di attivare le risposte immunitarie. Il progetto CRISPRGlue, sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, si propone di affrontare la sfida. Svilupperà le cosiddette nanocolle, ovvero nanogel ingegnerizzati progettati per fornire gli strumenti CRISPR direttamente al tumore, con un rilascio innescato dagli ultrasuoni. Il progetto valuterà l’efficacia di questi strumenti usando un approccio knock-down nella linea cellulare U87MG che esprime GFP, concentrandosi sui geni EGFR, che sono comunemente sovraespressi nel GBM.

Obiettivo

"Glioblastoma multiforme (GBM), constituting 50.1% of CNS tumors, is the most frequent malignant brain cancer with a median survival of 14.6 months, highlighting the urgent need for more effective treatment strategies. The rise of effective gene therapies especially CRISPR/Cas (“clustered regularly interspaced short palindromic repeats/associated protein 9”) based gene editing technology has sparked optimism for treating GBM. Given the ongoing challenges with CRISPR-Cas gene therapy, such as effective delivery across the blood-brain barrier (BBB), off-target effects, and immune responses associated with Cas9, this research proposal (CRISPRGlue) aims to develop ""nanoglues,"" a novel class of engineered nanogels for targeted delivery of CRISPR tools followed by ultrasound triggered release to address GBM treatment challenges at a European level. The gene editing efficacy of the CRISPR/Cas tools delivered by “nanoglues” will be preliminary investigated as a “proof of concept” by knock-down approach with GFP expressed U87MG cell line followed by targeting EGFR genes which are highly overexpressed in GBM sites. The project unites a dynamic researcher, Dr. Soumen Ghosh, with expertise in synthetic organic chemistry and protein science, alongside POLYMAT, an innovative institute focused on biomedical solutions utilizing nanogels for the controlled release of the CRISPR/Cas9 complex. Prof. Marcelo Calderón, the host supervisor, is a globally recognized researcher leading the “Responsive Polymer Therapeutics Group (RPTG),” a top team specializing in drug delivery using nanogels (NGs). The multidisciplinary expertise required for CRISPRGlue will be complemented by the Smart Bio-Interfaces group led by Prof. Gianni Ciofani. CRISPRGlue will advance the researcher’s career in both academic and non-academic fields by developing non-viral gene delivery systems to facilitate curative gene editing, empowering him to drive the translation of laboratory findings to pre-clinical trials."

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/ EUSKAL HERRIKO UNIBERTSITATEA
Contributo netto dell'UE
€ 209 914,56
Indirizzo
BARRIO SARRIENA S N
48940 Leioa
Spagna
Regione
Noreste País Vasco Bizkaia
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partner (2)