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Investigating the effects of psychedelics on Lateral Habenula-Dorsal Raphe Nuclei circuitry in a Lipopolysaccharide model of depression

Projektbeschreibung

Untersuchung der Auswirkungen von Psychedelika auf Stimmung und Depressionen

Die laterale Habenula (LHb) und die dorsalen Raphe-Kerne (Dorsal Raphe Nuclei, DRN) spielen eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Stimmung und der Verarbeitung von Belohnungen. Der LHb hemmt Dopaminsysteme und ist an der Verarbeitung aversiver Reize beteiligt, während der DRN eine primäre Quelle für Serotonin ist und die Stimmung sowie die Entwicklung von Depressionen beeinflusst. Funktionsstörungen in den Verbindungen zwischen diesen Regionen stehen im Zusammenhang mit verschiedenen neuropsychiatrischen Störungen. Es wurde nachgewiesen, dass Psychedelika die LHb-Hyperaktivität reduzieren, indem sie neuronale Eingaben verändern oder die neuronale Erregbarkeit modulieren. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen geförderte Projekt PsyHab wird mithilfe von Viren-Tracing und Fasernphotometrie untersuchen, wie Psychedelika die DRN-LHb-Projektionen modulieren, und die daraus resultierenden Auswirkungen auf das Verhalten von Tieren bewerten.

Ziel

The lateral habenula (LHb) and dorsal raphe nuclei (DRN) are key structures in the brain involved in mood regulation, reward processing, and aversive signaling. The LHb is a small, yet critical brain region that acts as a major negative regulator of midbrain dopamine systems. It plays a significant role in processing aversive stimuli and encoding negative reward prediction errors, which are crucial for adaptive behaviors and decision-making processes. The DRN, on the other hand, is the primary source of serotonergic projections to various brain regions and is a key structure involved in mood regulation and the pathophysiology of depression. Understanding the precise anatomical and functional connections between the LHb and DRN is essential, as disruptions in the LHb-DRN circuitry are believed to contribute to various neuropsychiatric disorders, including depression and anxiety.
Psychedelics have garnered significant interest in both clinical and neuropharmacological research due to their profound effects on perception, cognition, and mood. Their influence on the activity of the LHb is not yet fully understood, but we hypothesize that it could potentially reduce the hyperactivity of the LHb by altering its neural inputs or by modulating the overall excitability of the neurons within the LHb.
The proposed research is aimed at examining how psychedelics affect LHb-DRN circuitry in the Lipopolysaccharide model of depression. We will combine viral tracing, in situ sequencing, fiber photometry, chemogenetics, and unsupervised learning in order to evaluate the effects that psychedelics exert on projections from DRN to LHb, and how those translate into changes in animal behavior. The proposed research will contribute to a better understanding of the antidepressant potential of psychedelics and help to improve pharmacotherapy of affective disorders. The applicant will acquire new skills, and the experience to launch and lead his own research group in the future.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Koordinator

NARODNI USTAV DUSEVNIHO ZDRAVI
Netto-EU-Beitrag
€ 191 918,16
Adresse
TOPOLOVA 748
250 67 Klecany
Tschechien
Region
Česko Střední Čechy Středočeský kraj
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

Beteiligte (1)