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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Evaluating Env-specific antibodies for the diagnosis and treatment of complex human diseases

Descripción del proyecto

El efecto de anticuerpos específicos para las proteínas de envoltura de HERV en enfermedades complejas

Los retrovirus endógenos humanos (HERV, por sus siglas en inglés) son vestigios de infecciones virales pasadas, y las proteínas anómalas de su envoltura se han relacionado con el cáncer, las enfermedades autoinmunitarias y las infecciones. Sin embargo, aún se desconocen su función exacta y su valor pronóstico. En el proyecto ENVISAGE, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se desarrollará una plataforma para detectar anticuerpos específicos contra las proteínas de envoltura de HERV e identificar las inserciones de HERV que producen estas proteínas. El equipo del proyecto creará líneas celulares HEK293T para cuantificar los niveles de anticuerpos en personas con cáncer o enfermedades autoinmunes, considerando además factores demográficos. También se creará una referencia pangenómica de las secuencias de HERV, se empleará secuenciación dirigida para identificar inserciones activas y se analizarán bases de datos públicas para evaluar el impacto de la expresión de la envoltura de HERV en la evolución de enfermedades.

Objetivo

Human endogenous retroviruses (HERV) are highly repetitive sequences that are remnants of viral infections successfully integrated in the genome. Aberrant expression of HERV envelope (Env) proteins is frequent in cancer, autoimmunity, neurodegeneration, and infection and has been associated with antibody responses. However, we do not know if all HERV Env proteins contribute to antibody responses or what the prognostic impact of HERV Env-specific antibodies is. Thus, the objectives of this proposal are to i) implement a high-throughput screening platform for HERV Env-specific antibodies and ii) develop a bioinformatics approach to identify the HERV insertions producing Env proteins. To achieve these goals, HEK293T cell lines overexpressing 10 different HERV Env proteins will be generated and used to quantify the abundance of Env-specific antibodies in serum from thousands of cancer, autoimmunity, and infection patients. With this work, we will determine if antibody responses to Env proteins are disease-specific and evaluate the impact of sex, age, and ethnicity on Env antibody titres. Following this, we will build a pangenome reference of HERV sequences in the human population to evaluate the polymorphism of HERV insertions. This database of HERV insertions will be used in combination with highly targeted sequencing (Amplicon-seq) and epigenomics to precisely identify the HERV insertions that are active in pathologies and produce Env proteins. Finally, we will analyse publicly available datasets to evaluate the impact of HERV Env expression on disease progression and survival. In addition to deepening our understanding of several human pathologies, this work could have important impacts on the diagnosis and treatment of complex human diseases.t

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinador

THE FRANCIS CRICK INSTITUTE LIMITED
Aportación neta de la UEn
€ 260 347,92
Dirección
1 MIDLAND ROAD
NW1 1AT London
Reino Unido
Región
London Inner London — West Camden and City of London
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
Sin datos