Description du projet
Comprendre l’influence des mutations sur les interactions entre les protéines
Les interactions protéine-protéine sont impliquées dans presque tous les processus biologiques. Cependant, il n’est pas possible de prédire de manière fiable comment les mutations génétiques vont modifier la force et la spécificité de la liaison des protéines. Cela limite notre capacité à interpréter les variantes à l’origine de maladies ou à concevoir de nouvelles protéines thérapeutiques. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet DeepScalePPIs surmontera cet obstacle en générant un ensemble de données à grande échelle sans précédent, mesurant comment des millions de mutations affectent l’affinité des interactions. Les chercheurs produiront des données pour une sélection variée de plus de 100 paires d’interactions protéine-protéine. Un modèle prédictif permettra de mieux comprendre les mutations de la maladie et de concevoir des thérapies ciblées.
Objectif
Understanding, predicting and engineering protein-protein interaction (PPI) affinity and specificity is a key problem in molecular biology. In particular, we do not know how sequence-to-affinity encoding works at a quantitative and mechanistic level and we cannot predict and engineer the effects of mutations on PPIs. To tackle this problem, we need to generate large amounts of quantitative biophysical measurements. Until now this was not possible due to the low throughput of classic biophysics techniques. Here we propose to expand high-throughput deep mutational scanning (DMS) methodology to quantify the effects of tens of millions of mutations on hundreds of PPIs.
To generate a dataset of sufficient size and diversity to train models to predict changes in binding affinity from sequence, we will perform combinatorial trans mutagenesis by combining single mutants in the interaction interface of each partner of a given PPI and quantify the change in binding using a highly-validated protein complementation assay (PCA). To establish the platform, we will first focus on mutating PPIs of the KRAS oncoprotein. We will then scale up this approach to mutate at least one hundred structurally diverse PPIs. The resulting dataset will be of unprecedented size and standardisation, serving as a landmark reference dataset for us and others to train and evaluate models to predict the effects of mutations on interaction affinity. These data and models should transform our ability to understand clinical variants affecting PPIs and allow us to better understand, drug and engineer PPIs critical for medicine and biotechnology.
“DeepScalePPIs” will be supervised by Prof. Ben Lehner (CRG, Barcelona), whose group has pioneered the use of deep mutagenesis to understand protein structures, dynamics and interactions. In this unique environment I will be able to learn and combine knowledge from different fields s as genomics, systems biology, biophysics and computational biology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques biophysique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
08003 Barcelona
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.