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Unravelling the cellular machinery and triggers for autophagy-mediated Nuclear Pore Complex degradation in yeast

Description du projet

Contrôle de la qualité du noyau: le rôle des complexes de pores nucléaires

Le transport de molécules entre le noyau et le cytoplasme est régulé par de grandes structures protéiques intégrées dans l’enveloppe nucléaire, appelées complexes de pores nucléaires (CPN). Le transport sélectif à travers les CPN est crucial pour le maintien des fonctions cellulaires et la régulation de l’expression génétique, de la réplication de l’ADN et du traitement de l’ARN. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet QualityNPC vise à étudier une voie d’autophagie récemment identifiée chez la levure qui implique la dégradation des CPN endommagés. Les chercheurs étudieront le fonctionnement de ce processus en identifiant les protéines impliquées et en comprenant ce qui le déclenche. Les résultats du projet amélioreront notre compréhension de la manière dont les cellules maintiennent la fonction de la CPN, avec des implications potentielles pour la santé et les maladies humaines.

Objectif

The nucleus, surrounded by the nuclear envelope (NE), houses genetic material, and nuclear pore complexes (NPCs) mediate the selective passage of molecules between the nucleus and the cytoplasm. NPCs are critical for cellular functions such as protein synthesis and cell division. Dysfunction of NPCs is associated with ageing and disease, highlighting the importance of quality control mechanisms such as NPC degradation. However, the pathways that control NPC degradation remain largely uncharacterized.

A recent study in yeast revealed for the first time a selective autophagy pathway responsible for the degradation of fully assembled NPCs embedded in the NE. NE-derived NPC-containing vesicles are engulfed by an autophagosome through the initial binding of Atg8 to the cytoplasmic-facing Nup159. Although Nup159 is present in all NPCs, NPC degradation occurs rarely under normal conditions and is only upregulated under stress conditions such as starvation, indicating a tightly regulated process.

This research, using Saccharomyces cerevisiae as a model, aims to uncover the machinery and triggers that regulate autophagic NPC degradation through two main objectives. First, to identify the machinery required for the formation of NPC-containing vesicles, using a powerful combination of genome-wide screening and structural insights from cryo-electron tomography. Second, to determine the mechanisms that trigger the formation of NPC-containing vesicles, focusing on two likely triggers: NPC clustering and nuclear content.

The results of this study will redefine our knowledge of NPC quality control and the autophagic degradation pathway for NPCs. The knowledge gained from processes in yeast can potentially be extended to human cell biology, where NPC integrity is crucial in ageing and disease.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FORDERUNG DER WISSENSCHAFTEN EV
Contribution nette de l'UE
€ 202 125,12
Coût total
Aucune donnée