Skip to main content
Weiter zur Homepage der Europäischen Kommission (öffnet in neuem Fenster)
Deutsch de
CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
CORDIS

Unravelling the cellular machinery and triggers for autophagy-mediated Nuclear Pore Complex degradation in yeast

Projektbeschreibung

Qualitätskontrolle im Zellkern: die Rolle der Kernporenkomplexe

Der Transport von Molekülen zwischen dem Zellkern und dem Zytoplasma wird durch große, in die Kernhülle eingebettete Proteinstrukturen, die sogenannten Kernporenkomplexe, reguliert. Der selektive Transport durch Kernporenkomplexe ist entscheidend für die Aufrechterhaltung der Zellfunktionen und die Regulierung der Genexpression, der DNS-Replikation und der RNA-Verarbeitung. Das Ziel des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts QualityNPC besteht darin, einen kürzlich identifizierten Autophagie-Signalweg bei Hefe zu untersuchen, der den Abbau von beschädigten Kernporenkomplexen beinhaltet. Die Forschenden werden untersuchen, wie dieser Prozess funktioniert, wobei sie die beteiligten Proteine ermitteln und erkunden werden, was ihn auslöst. Die Projektergebnisse werden unser Wissen darüber verbessern, wie Zellen die Kernporenkomplexfunktion aufrechterhalten, was möglicherweise Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit und Krankheit haben wird.

Ziel

The nucleus, surrounded by the nuclear envelope (NE), houses genetic material, and nuclear pore complexes (NPCs) mediate the selective passage of molecules between the nucleus and the cytoplasm. NPCs are critical for cellular functions such as protein synthesis and cell division. Dysfunction of NPCs is associated with ageing and disease, highlighting the importance of quality control mechanisms such as NPC degradation. However, the pathways that control NPC degradation remain largely uncharacterized.

A recent study in yeast revealed for the first time a selective autophagy pathway responsible for the degradation of fully assembled NPCs embedded in the NE. NE-derived NPC-containing vesicles are engulfed by an autophagosome through the initial binding of Atg8 to the cytoplasmic-facing Nup159. Although Nup159 is present in all NPCs, NPC degradation occurs rarely under normal conditions and is only upregulated under stress conditions such as starvation, indicating a tightly regulated process.

This research, using Saccharomyces cerevisiae as a model, aims to uncover the machinery and triggers that regulate autophagic NPC degradation through two main objectives. First, to identify the machinery required for the formation of NPC-containing vesicles, using a powerful combination of genome-wide screening and structural insights from cryo-electron tomography. Second, to determine the mechanisms that trigger the formation of NPC-containing vesicles, focusing on two likely triggers: NPC clustering and nuclear content.

The results of this study will redefine our knowledge of NPC quality control and the autophagic degradation pathway for NPCs. The knowledge gained from processes in yeast can potentially be extended to human cell biology, where NPC integrity is crucial in ageing and disease.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FORDERUNG DER WISSENSCHAFTEN EV
Netto-EU-Beitrag
€ 202 125,12
Adresse
HOFGARTENSTRASSE 8
80539 MUNCHEN
Deutschland
Region
Berlin Berlin Berlin
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten