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Unravelling the cellular machinery and triggers for autophagy-mediated Nuclear Pore Complex degradation in yeast

Descrizione del progetto

Controllo di qualità nel nucleo: il ruolo dei complessi dei pori nucleari

Il trasporto di molecole tra il nucleo e il citoplasma è regolato da grandi strutture proteiche incorporate nell’involucro nucleare, note come complessi dei pori nucleari (CPN). Il trasporto selettivo attraverso i CPN è fondamentale per mantenere la funzione cellulare e regolare l’espressione genica, la replicazione del DNA e l’elaborazione dell’RNA. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto QualityNPC si propone di studiare una via di autofagia recentemente identificata nel lievito che coinvolge la degradazione dei CPN danneggiati. I ricercatori studieranno il funzionamento di tale processo, identificando le proteine coinvolte e i fattori che lo innescano. I risultati del progetto aiuteranno a comprendere meglio come le cellule mantengono la funzione dei CPN , con potenziali implicazioni per la salute e le malattie umane.

Obiettivo

The nucleus, surrounded by the nuclear envelope (NE), houses genetic material, and nuclear pore complexes (NPCs) mediate the selective passage of molecules between the nucleus and the cytoplasm. NPCs are critical for cellular functions such as protein synthesis and cell division. Dysfunction of NPCs is associated with ageing and disease, highlighting the importance of quality control mechanisms such as NPC degradation. However, the pathways that control NPC degradation remain largely uncharacterized.

A recent study in yeast revealed for the first time a selective autophagy pathway responsible for the degradation of fully assembled NPCs embedded in the NE. NE-derived NPC-containing vesicles are engulfed by an autophagosome through the initial binding of Atg8 to the cytoplasmic-facing Nup159. Although Nup159 is present in all NPCs, NPC degradation occurs rarely under normal conditions and is only upregulated under stress conditions such as starvation, indicating a tightly regulated process.

This research, using Saccharomyces cerevisiae as a model, aims to uncover the machinery and triggers that regulate autophagic NPC degradation through two main objectives. First, to identify the machinery required for the formation of NPC-containing vesicles, using a powerful combination of genome-wide screening and structural insights from cryo-electron tomography. Second, to determine the mechanisms that trigger the formation of NPC-containing vesicles, focusing on two likely triggers: NPC clustering and nuclear content.

The results of this study will redefine our knowledge of NPC quality control and the autophagic degradation pathway for NPCs. The knowledge gained from processes in yeast can potentially be extended to human cell biology, where NPC integrity is crucial in ageing and disease.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinatore

MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FORDERUNG DER WISSENSCHAFTEN EV
Contributo netto dell'UE
€ 202 125,12
Costo totale
Nessun dato