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From Sensitivity to Resolution: Transforming DNP MAS NMR of biosolids

Projektbeschreibung

Tiefgreifendere molekulare Erkenntnisse dank Fortschritten in der Kernspinresonanz

Das Verständnis der Struktur von Biomolekülen ist für die Entwicklung neuer Therapien unerlässlich, doch die herkömmliche Kernspinresonanzspektroskopie, die Signale von Atomkernen in einem Magnetfeld misst, weist oft nicht die erforderliche Empfindlichkeit auf. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützte Projekt HiResProtDNP hat zum Ziel, diese Grenzen mithilfe der dynamischen Kernspinpolarisation (dynamic nuclear polarisation, DNP) zu überwinden. Durch die Kombination von Hochfeld-DNP mit schnellem Magic-Angle-Spinning wollen die Forschenden verbesserte Probenvorbereitungen, Markierungsstrategien und fortschrittliche Pulssequenzen entwickeln, um schärfere, klarere Spektren zu erreichen. Sie werden auch spezifische Atompositionen kartieren und zunächst an Modellkristallen testen, bevor sie zu Impfstoffen und Proteinfibrillen übergehen. HiResProtDNP verspricht schnellere und präzisere Erkenntnisse für die Strukturbiologie, die Wirkstoffforschung und die Materialwissenschaften.

Ziel

Dynamic nuclear polarisation (DNP) has recently emerged as a transformative technology to address the sensitivity limitation of Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy. In the solid-state, hyperpolarisation has the potential to reveal unique insight into the structure of complex biological assemblies such as amyloid fibrils, membrane-embedded proteins, virus capsids or plant cell walls. However, despite key pioneering studies, several challenges must be resolved before DNP Magic Angle Spinning (MAS) NMR can be widely adapted as a routine analytical approach for studying biomolecules. The primary bottleneck is the resolution of 13C and 15N DNP enhanced NMR spectra of solid-state biomolecules which is compromised by severe line broadening at the cryogenic temperatures at which DNP experiments are performed. The second limitation is the absence of robust site-specific assignment strategies. Leveraging progress in fast MAS and high-field DNP NMR systems, the project will focus on improving spectral resolution through the development of (i) new sample formulations and labeling strategies, (ii) advanced radio-frequency pulse sequences using unique instrumentation at the host laboratory, and (iii) innovative methods for site-specific assignment of backbone and side-chain resonances. These methods will first be tested on model microcrystalline samples, then applied to complex biological targets like vaccines and fibrillar assemblies. The proposed work is highly interdisciplinary, connecting biochemical techniques, spin physics, and physical chemistry, and will have a broad impact across fields including structural biology, pharmaceutical science, and materials science. The methods developed will streamline data collection in biomolecular NMR and push the boundaries of what is currently possible with hyperpolarisation today. The project will significantly advance both fundamental and applied research, benefiting large communities of chemists and biologists.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 242 260,56
Adresse
RUE MICHEL ANGE 3
75794 PARIS
Frankreich

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Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
Mein Booklet 0 0