Objetivo
Intricate networks of post-translational modifications (PTMs) shape how cells respond to environmental threats. Adenosine diphosphate (ADP)-ribosylation (ADPr) has emerged as a pivotal PTM elicited by DNA damage or host immune responses to combat viruses, including SARS-CoV-2. This protective ADPr signature can be regulated by PARP14, a versatile enzyme that can both install and remove ADPr. While the connection between ADPr signalling and these damaging events is clear, the physiological targets and functions of PARP14-mediated ADPr remain ill-defined. Recently, a cryptic link between PARP14 ADPr and ubiquitylation signalling has arisen, adding complexity to PARP14-regulated processes. This ambitious research program ‘UbADPrLINK’ aims to dissect the mechanistic underpinnings of PARP14 ADPr and its link with ubiquitylation using an integrative approach, merging proteomics, structural, biochemical methods.
UbADPrLINK will focus on four areas. First, we will precisely map and characterise cellular PARP14-catalysed ADPr sites on important targets by reconstituting ADPr in vitro. Concurrently, we will study the structure-function relationships of PARP14 and explore the roles of uncharacterised PARP14 domains and auto-modification in regulating its activity. Next, we will attempt to decipher the interplay between PARP14 and the PARP9-DTX3L complex that is known to regulate PARP14 activity using unclear mechanisms. We will structurally characterise the PARP14-PARP9-DTX3L complex and assess its potential to simultaneously modify targets with ADPr and ubiquitin. Finally, we will launch a drug discovery campaign to discover cyclic peptides capable of modulating SARS-CoV-2 by targeting PARP14 and SARS-CoV-2 domains involved in ADPr during infection.
By seeking to unravel the molecular details of PARP14-catalysed ADPr, UbADPrLINK has the potential to advance our understanding of ADPr signalling beyond the state-of-the-art and may contribute to the development of new therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa virus de ARN coronavirus
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
OX1 2JD Oxford
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.