Ziel
Intricate networks of post-translational modifications (PTMs) shape how cells respond to environmental threats. Adenosine diphosphate (ADP)-ribosylation (ADPr) has emerged as a pivotal PTM elicited by DNA damage or host immune responses to combat viruses, including SARS-CoV-2. This protective ADPr signature can be regulated by PARP14, a versatile enzyme that can both install and remove ADPr. While the connection between ADPr signalling and these damaging events is clear, the physiological targets and functions of PARP14-mediated ADPr remain ill-defined. Recently, a cryptic link between PARP14 ADPr and ubiquitylation signalling has arisen, adding complexity to PARP14-regulated processes. This ambitious research program ‘UbADPrLINK’ aims to dissect the mechanistic underpinnings of PARP14 ADPr and its link with ubiquitylation using an integrative approach, merging proteomics, structural, biochemical methods.
UbADPrLINK will focus on four areas. First, we will precisely map and characterise cellular PARP14-catalysed ADPr sites on important targets by reconstituting ADPr in vitro. Concurrently, we will study the structure-function relationships of PARP14 and explore the roles of uncharacterised PARP14 domains and auto-modification in regulating its activity. Next, we will attempt to decipher the interplay between PARP14 and the PARP9-DTX3L complex that is known to regulate PARP14 activity using unclear mechanisms. We will structurally characterise the PARP14-PARP9-DTX3L complex and assess its potential to simultaneously modify targets with ADPr and ubiquitin. Finally, we will launch a drug discovery campaign to discover cyclic peptides capable of modulating SARS-CoV-2 by targeting PARP14 and SARS-CoV-2 domains involved in ADPr during infection.
By seeking to unravel the molecular details of PARP14-catalysed ADPr, UbADPrLINK has the potential to advance our understanding of ADPr signalling beyond the state-of-the-art and may contribute to the development of new therapies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Virologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit RNS-Virus Coronavirus
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
OX1 2JD Oxford
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.