Obiettivo
Intricate networks of post-translational modifications (PTMs) shape how cells respond to environmental threats. Adenosine diphosphate (ADP)-ribosylation (ADPr) has emerged as a pivotal PTM elicited by DNA damage or host immune responses to combat viruses, including SARS-CoV-2. This protective ADPr signature can be regulated by PARP14, a versatile enzyme that can both install and remove ADPr. While the connection between ADPr signalling and these damaging events is clear, the physiological targets and functions of PARP14-mediated ADPr remain ill-defined. Recently, a cryptic link between PARP14 ADPr and ubiquitylation signalling has arisen, adding complexity to PARP14-regulated processes. This ambitious research program ‘UbADPrLINK’ aims to dissect the mechanistic underpinnings of PARP14 ADPr and its link with ubiquitylation using an integrative approach, merging proteomics, structural, biochemical methods.
UbADPrLINK will focus on four areas. First, we will precisely map and characterise cellular PARP14-catalysed ADPr sites on important targets by reconstituting ADPr in vitro. Concurrently, we will study the structure-function relationships of PARP14 and explore the roles of uncharacterised PARP14 domains and auto-modification in regulating its activity. Next, we will attempt to decipher the interplay between PARP14 and the PARP9-DTX3L complex that is known to regulate PARP14 activity using unclear mechanisms. We will structurally characterise the PARP14-PARP9-DTX3L complex and assess its potential to simultaneously modify targets with ADPr and ubiquitin. Finally, we will launch a drug discovery campaign to discover cyclic peptides capable of modulating SARS-CoV-2 by targeting PARP14 and SARS-CoV-2 domains involved in ADPr during infection.
By seeking to unravel the molecular details of PARP14-catalysed ADPr, UbADPrLINK has the potential to advance our understanding of ADPr signalling beyond the state-of-the-art and may contribute to the development of new therapies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia scoperta di farmaci
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia virologia
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive virus a RNA coronavirus
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoCoordinatore
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
OX1 2JD Oxford
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.