Description du projet
Comment le cerveau gère les protéines endommagées au niveau des synapses
Les synapses subissent un stress oxydatif dû à l’activité mitochondriale qui peut endommager les protéines neuronales à longue durée de vie. Les mécanismes utilisés par les synapses pour gérer ce risque sont encore mal compris. Or, il est essentiel d’identifier les protéines affectées et la manière dont elles sont éliminées par des signaux tels que l’ubiquitine. Cette connaissance est cruciale pour reconnaître les effets réparateurs du sommeil. Le projet SYNDAM, financé par le CER, va étudier comment le cerveau détecte et élimine les protéines endommagées au niveau des synapses. Plus précisément, il entend identifier les régulateurs de la dégradation des protéines et explorer le rôle du sommeil dans ce processus. Le projet analysera l’activité synaptique et le comportement de sommeil chez les souris afin de découvrir comment les protéines endommagées sont éliminées avant de provoquer un stress cellulaire et une neuro-inflammation.
Objectif
SYNDAM investigates how the brain detects and clears damaged proteins at the primary loci for information transfer and storage— synapses.
The synapse expresses many proteins that are mutated or dysregulated in major brain disorders. The information transfer rate at synapses is high and, as a result, synapses are continuously exposed to oxidative challenges that arise from local mitochondrial respiration and oxidase activity. This puts synaptic proteins at risk. This risk is exacerbated by the long lifetimes of neuronal proteins, which prolong their exposure to environmental assaults. It is unclear how this apparent risk is mitigated by protein quality control at synapses— a vital process for brain waste clearance and synaptic homeostasis e.g. during sleep. In this context, we face a fundamental knowledge gap: we do not even know which synaptic proteins are targets of oxidative damage, let alone how such damage may trigger protein clearance via key cellular degradation signals such as ubiquitin. This elusive damage-control mechanism is critical for the restorative function of sleep.
To address these knowledge gaps, SYNDAM will
(1) identify the synaptic ubiquitin regulators that can detect protein oxidative damage
(2) visualize the activity-dependent synaptic protein oxidative damage and ubiquitylation in situ
(3) investigate sleep-regulated detection and clearance of protein oxidative damage through ubiquitin
To achieve these goals, we will combine subcellular oxidized and ubiquitylated proteomics, DNA PAINT-based single-molecule localization, chemogenetic induction of synaptic oxidative damage, in situ detection of protein modifications, functional imaging, synaptic activity manipulations, electrophysiology, and sleep behaviour in mice.
SYNDAM will elucidate a critical surveillance mechanism for removing damaged proteins before protein toxicity activates cellular stress responses that may lead to neuroinflammation and degeneration.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8000 Aarhus C
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.