Projektbeschreibung
Wie das Gehirn beschädigte Proteine an Synapsen handhabt
Synapsen sind aufgrund der mitochondrialen Aktivität oxidativem Stress ausgesetzt, der langlebige neuronale Proteine beschädigen kann. Über die Mechanismen, mit denen die Synapsen dieses Risiko bewältigen, ist nur wenig bekannt. Es ist jedoch von entscheidender Bedeutung zu ermitteln, welche Proteine betroffen sind und wie diese durch Signale wie Ubiquitin beseitigt werden. Dieses Wissen ist entscheidend, um die regenerativen Effekte des Schlafs zu erkennen. Im Rahmen des vom Europäischen Forschungsrat finanzierten SYNDAM-Projekts soll untersucht werden, wie das Gehirn beschädigte Proteine an Synapsen erkennt und beseitigt. Insbesondere sollen die Regulatoren der Proteinschädigung ermittelt sowie die Rolle des Schlafs in diesem Prozess untersucht werden. Im Rahmen des Projekts werden die synaptische Aktivität und das Schlafverhalten von Mäusen analysiert, um herauszufinden, wie geschädigte Proteine entfernt werden, bevor sie zellulären Stress und Neuroinflammation verursachen.
Ziel
SYNDAM investigates how the brain detects and clears damaged proteins at the primary loci for information transfer and storage— synapses.
The synapse expresses many proteins that are mutated or dysregulated in major brain disorders. The information transfer rate at synapses is high and, as a result, synapses are continuously exposed to oxidative challenges that arise from local mitochondrial respiration and oxidase activity. This puts synaptic proteins at risk. This risk is exacerbated by the long lifetimes of neuronal proteins, which prolong their exposure to environmental assaults. It is unclear how this apparent risk is mitigated by protein quality control at synapses— a vital process for brain waste clearance and synaptic homeostasis e.g. during sleep. In this context, we face a fundamental knowledge gap: we do not even know which synaptic proteins are targets of oxidative damage, let alone how such damage may trigger protein clearance via key cellular degradation signals such as ubiquitin. This elusive damage-control mechanism is critical for the restorative function of sleep.
To address these knowledge gaps, SYNDAM will
(1) identify the synaptic ubiquitin regulators that can detect protein oxidative damage
(2) visualize the activity-dependent synaptic protein oxidative damage and ubiquitylation in situ
(3) investigate sleep-regulated detection and clearance of protein oxidative damage through ubiquitin
To achieve these goals, we will combine subcellular oxidized and ubiquitylated proteomics, DNA PAINT-based single-molecule localization, chemogenetic induction of synaptic oxidative damage, in situ detection of protein modifications, functional imaging, synaptic activity manipulations, electrophysiology, and sleep behaviour in mice.
SYNDAM will elucidate a critical surveillance mechanism for removing damaged proteins before protein toxicity activates cellular stress responses that may lead to neuroinflammation and degeneration.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenGastgebende Einrichtung
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
8000 Aarhus C
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.