Descripción del proyecto
Interacciones neurona-glioma para mejorar los tratamientos
Los tumores cerebrales son una de las principales causas de muerte infantil por cáncer, y algunos tipos agresivos están relacionados con mutaciones genéticas específicas. Entre ellos, los gliomas hemisféricos difusos (GHD) mutantes para H3G34 afectan a los hemisferios cerebrales y suelen provocar convulsiones, lo cual hace que la enfermedad sea aún más devastadora. La investigación sugiere que los gliomas interrumpen las conexiones neuronales, creando un bucle de retroalimentación en el que el aumento de la actividad neuronal acelera el crecimiento del tumor. A pesar de ello, poco se sabe sobre cómo las interacciones neurona-glioma contribuyen a la progresión de la enfermedad. Con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, el proyecto GLIO-NET pretende desarrollar modelos de DHG derivados de pacientes utilizando organoides cerebrales. Se cartografiarán las sinapsis neurona-glioma y se ensayarán intervenciones dirigidas a descubrir nuevas estrategias terapéuticas para frenar el crecimiento tumoral y reducir las convulsiones.
Objetivo
Pediatric-type diffuse high-grade gliomas are the primary cause of cancer-related mortality in children and adolescents. The most common and aggressive forms harbor mutually exclusive mutations in histone 3 (H3), involving distinct brain regions and developmental origins. In contrast to other gliomas, GABAergic interneuron progenitors are implicated as the cells of origin for H3G34-mutant diffuse hemispheric gliomas (DHGs), which almost exclusively affect the cerebral hemispheres.
Seizures are a common comorbidity in patients with cortical gliomas, with evidence suggesting that gliomas alter synaptic structures to induce hyperexcitability. Neuronal activity, in turn, accelerates glioma progression through paracrine signaling and neuron-to-glioma synapses. Despite their cortical involvement, high seizure incidence, and poor prognosis, neuron-glioma interactions in DHGs remain understudied.
Human cerebral organoids, pioneered by the Knoblich Lab, recapitulate early brain architecture and circuit assembly via excitatory neurogenesis (dorsal forebrain) and interneuron development (ventral forebrain). Ultimately leading to functional network activity with complex oscillatory dynamics, organoids provide the ideal platform to study brain tumors in the context of network pathologies.
In this project, I will develop patient-derived models of seizure-associated DHGs in brain region specific cerebral organoids to examine neuron-glioma synapses. Using barcoded viral tracing and genetic perturbation screening, I will identify synaptic interaction partners and tumor-specific anti-connectivity targets. Electrophysiological recordings will assess the effects of anti-epileptogenic and anti-tumorigenic perturbations. This work will provide critical insights into neuron-glioma communication and its role in epileptogenesis during tumor progression, with important therapeutic implications.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
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La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1030 WIEN
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.