Projektbeschreibung
Wechselwirkungen zwischen Neuronen und Gliomen für bessere Behandlungen
Hirntumore sind eine der Hauptursachen für krebsbedingte Todesfälle bei Kindern, wobei bestimmte aggressive Arten mit spezifischen genetischen Mutationen in Zusammenhang stehen. Diffuse hemisphärische Gliome mit H3G34-Mutation betreffen die Gehirnhälften und führen häufig zu Krampfanfällen, wodurch die Krankheit noch verheerender ist. Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Gliome die neuronalen Verbindungen unterbrechen, wodurch es zu einer Rückkopplungsschleife kommt, in der eine erhöhte neuronale Aktivität das Tumorwachstum beschleunigt. Dennoch ist wenig darüber bekannt, wie die Wechselwirkungen zwischen Neuronen und Gliomen zum Fortschreiten der Krankheit beitragen. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen werden im Projekt GLIO-NET von Betroffenen abgeleitete Modelle dieser Gliome mit Hirnorganoiden entwickelt. Das Team wird Synapsen von Neuronen und Gliomen abbilden und gezielte Behandlungen testen, um neue therapeutische Strategien zur Verlangsamung des Tumorwachstums und zur Verringerung von Krampfanfällen zu finden.
Ziel
Pediatric-type diffuse high-grade gliomas are the primary cause of cancer-related mortality in children and adolescents. The most common and aggressive forms harbor mutually exclusive mutations in histone 3 (H3), involving distinct brain regions and developmental origins. In contrast to other gliomas, GABAergic interneuron progenitors are implicated as the cells of origin for H3G34-mutant diffuse hemispheric gliomas (DHGs), which almost exclusively affect the cerebral hemispheres.
Seizures are a common comorbidity in patients with cortical gliomas, with evidence suggesting that gliomas alter synaptic structures to induce hyperexcitability. Neuronal activity, in turn, accelerates glioma progression through paracrine signaling and neuron-to-glioma synapses. Despite their cortical involvement, high seizure incidence, and poor prognosis, neuron-glioma interactions in DHGs remain understudied.
Human cerebral organoids, pioneered by the Knoblich Lab, recapitulate early brain architecture and circuit assembly via excitatory neurogenesis (dorsal forebrain) and interneuron development (ventral forebrain). Ultimately leading to functional network activity with complex oscillatory dynamics, organoids provide the ideal platform to study brain tumors in the context of network pathologies.
In this project, I will develop patient-derived models of seizure-associated DHGs in brain region specific cerebral organoids to examine neuron-glioma synapses. Using barcoded viral tracing and genetic perturbation screening, I will identify synaptic interaction partners and tumor-specific anti-connectivity targets. Electrophysiological recordings will assess the effects of anti-epileptogenic and anti-tumorigenic perturbations. This work will provide critical insights into neuron-glioma communication and its role in epileptogenesis during tumor progression, with important therapeutic implications.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1030 WIEN
Österreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.