Objectif
Increased tissue stiffness is a hallmark of many solid tumours, driving tumour progression. This occurs through mechanotransduction, the process by which cells sense and respond to mechanical signals. Our lab has identified a key interaction between two proteins, essential for mechanotransduction. This interaction is triggered by force-induced unfolding of a target protein, which occurs only in stiff tissues. Hence, we propose a novel therapeutic approach that targets mechanotransduction by inhibiting the stiffness-induced unfolding of the target protein. This innovative approach has the potential to transform cancer therapy and provide new insights into the role of mechanical signals in disease progression. We developed a thermal shift assay to identify molecules that stabilize the target and inhibit its unfolding. High throughput Screening (HTS) of ~5,000 molecules resulted in 4 hits with confirmed specific binding by NMR analysis. Two additional hits were identified each through structure-based virtual screening and a peptide-based approach, with confirmed binding through NMR analysis. In this project, we aim to validate these 6 hits, and to provide proof-of-concept evidence of their potential for cancer therapy. First, we will validate hits in vitro and in cellular assays. Second, we will optimize them with medicinal chemists to obtain lead molecules. Third, we will evaluate resulting lead molecules in an in vivo mouse breast cancer model. By the end of the project, we expect our data to be sufficient to attract private investment and establish a spin-off company to pursue drug development into clinical phases. This will lead to a first-inclass mechanoinhibitor drug, with potential applications in cancer (with a focus on breast and pancreatic cancer) and other conditions characterized by mechanical stress, such as fibrosis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-POC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
08028 Barcelona
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.