Obiettivo
Increased tissue stiffness is a hallmark of many solid tumours, driving tumour progression. This occurs through mechanotransduction, the process by which cells sense and respond to mechanical signals. Our lab has identified a key interaction between two proteins, essential for mechanotransduction. This interaction is triggered by force-induced unfolding of a target protein, which occurs only in stiff tissues. Hence, we propose a novel therapeutic approach that targets mechanotransduction by inhibiting the stiffness-induced unfolding of the target protein. This innovative approach has the potential to transform cancer therapy and provide new insights into the role of mechanical signals in disease progression. We developed a thermal shift assay to identify molecules that stabilize the target and inhibit its unfolding. High throughput Screening (HTS) of ~5,000 molecules resulted in 4 hits with confirmed specific binding by NMR analysis. Two additional hits were identified each through structure-based virtual screening and a peptide-based approach, with confirmed binding through NMR analysis. In this project, we aim to validate these 6 hits, and to provide proof-of-concept evidence of their potential for cancer therapy. First, we will validate hits in vitro and in cellular assays. Second, we will optimize them with medicinal chemists to obtain lead molecules. Third, we will evaluate resulting lead molecules in an in vivo mouse breast cancer model. By the end of the project, we expect our data to be sufficient to attract private investment and establish a spin-off company to pursue drug development into clinical phases. This will lead to a first-inclass mechanoinhibitor drug, with potential applications in cancer (with a focus on breast and pancreatic cancer) and other conditions characterized by mechanical stress, such as fibrosis.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-POC
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
08028 Barcelona
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.