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Subcellular Lipid Atlas: Decoding Organelle Identity with Targeted Lipid Profiling

Descrizione del progetto

Mappatura dei lipidi di membrana ad alta risoluzione

Le membrane cellulari, costituite da bistrati lipidici, proteggono le cellule e controllano la migrazione delle sostanze nutritive agendo come barriere selettive. Inoltre, contengono proteine che facilitano la comunicazione cellulare e definiscono la funzione degli organelli cellulari. La composizione dei lipidi di membrana aiuta gli organelli a mantenere l’organizzazione, a comunicare e ad adattarsi alle mutevoli esigenze cellulari. Nonostante la loro importanza, i lipidomi degli organelli sono ancora poco conosciuti, perché i lipidi sono altamente dinamici e difficili da analizzare con precisione spaziale e temporale. Il progetto LipID, finanziato dal CER, svilupperà una strategia di biologia chimica per profilare i lipidi a livello di singoli organelli nelle cellule viventi. L’idea è quella di progettare sonde lipidiche fotoattivabili per identificare i lipidi endogeni ad alta risoluzione e determinare l’identità della membrana.

Obiettivo

Organelle identity, defined by membrane and protein composition, is crucial for maintaining cellular organisation, functions and communication pathways. Disruption of organelle identity can lead to cellular dysfunction and severe health issues, such as fatty liver disease, cardiovascular diseases and lipid storage disorders. Although it is known that lipids are a hallmark of membrane identity, we still have a limited understanding of organellar lipid compositions. Particularly since lipids are very dynamic through transbilayer movement, local metabolism and lipid transfer between organelles, which requires a high temporal resolution to capture. While existing methods are effective for protein analysis, lipid profiling at the organelle level remains challenging.
To answer the outstanding question of how organellar lipidomes shape organelle function, we propose an innovative chemical biology approach for organelle-specific lipid profiling. We will label the lipids of individual organelle membranes in vivo and determine their chemical identity and concentration by lipidomic profiling. We will first design and synthesise functionalised lipid probes for distinct organelles, allowing for their release and photo-crosslinking to endogenous lipids. By analysing the labelled lipids, we will acquire a precise and detailed lipid profiles of individual organelles, and furthermore characterise the lipidome of specific suborganellar membrane domains. This will allow us to define the organelle membrane identity of the major organelles with unprecedented spatial and chemical resolution. Such data will provide the much-needed basis to connect organelle identity and maintenance with function and the research community with open access, high-resolution lipid maps. This has the potential to change the way we think about biological membranes on a fundamental level, advancing not only our understanding of organelle function, but setting the stage to study its impact on health and disease.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG

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Istituzione ospitante

UNIVERSITAT WIEN
Contributo netto dell'UE
€ 1 500 000,00
Indirizzo
UNIVERSITATSRING 1
1010 Wien
Austria
Regione
Ostösterreich Wien Wien
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 500 000,00

Beneficiari (2)