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Nanoliter-Scale NMR of Biomolecule Solutions using Dynamic Nuclear Polarization

Projektbeschreibung

Mit dynamischer Kernpolarisierung verstärkte Kernspinresonanz von Biomoleküllösungen im Nanoliterbereich

Dynamische Kernpolarisierung ist ein Verfahren zur Optimierung der Empfindlichkeit von Kernspinresonanzsignalen. Obwohl sie sowohl mit festen als auch mit flüssigen Proben kompatibel ist, wurde die direkte dynamische Kernpolarisierung in Lösungen noch nie für Biomoleküle nachgewiesen. Das Ziel des ERC-finanzierten Projekts LiquidStateDNP lautet, dies zu ermöglichen und die mit dynamischer Kernpolarisierung durchgeführte Spektroskopie von Biomakromolekülen in Lösungsvolumina von nur wenigen hundert Nanolitern zuzulassen, was selbst mit traditionellen Kernspinresonanzverfahren unmöglich ist. Die Arbeit von LiquidStateDNP wird die Nutzung des „Festkörper-Effekt-Mechanismus“ bei Raumtemperatur und hohen Magnetfeldern gestatten. Dieser Mechanismus wird seit über fünfzig Jahren bei festen Stoffen angewandt, aber nur selten bei Flüssigkeiten. Im Erfolgsfall wird hier die Tür zu bisher unzugänglichen biologischen Anwendungen im Nanoliterbereich und unter physiologischen Bedingungen geöffnet.

Ziel

Dynamic nuclear polarization (DNP) is an exciting and rapidly developing field in magnetic resonance, with solid-state and dissolution DNP techniques emerging as powerful tools across various applications, ranging from materials science to medicine. However, direct DNP in solutions still suffers from a lack of general applicability to macromolecules. The LiquidStateDNP project aims to establish DNP spectroscopy in the liquid state as an innovative tool for chemistry and biology, enabling the analysis of biomacromolecules with small sample volumes as low as a few hundred nanoliters – an achievement beyond the capabilities of traditional NMR techniques. This research will focus on using the solid-effect mechanism at high magnetic fields and room temperature, which offers significant potential for investigating a wide range of molecules. Notably, the solid-effect mechanism exhibits a favorable dependence on the molecular weight of the analyte, becoming increasingly effective for larger macromolecules. To achieve the project’s goals, I will pursue the following objectives: (i) develop a DNP probehead with improved signal sensitivity and resolution; (ii) establish methodologies for various nuclei, including ¹H, ¹³C, ¹⁹F, and ³¹P; (iii) optimize the structure of polarizing agents to maximize their effectiveness in solid-effect DNP; and (iv) demonstrate the application of liquid-state DNP to biomolecules for the first time. This will involve monitoring ligand binding to nucleic acids or proteins, investigating the dynamics of native membranes, and conducting in-cell NMR studies on living cells to detect drug binding and penetration. The LiquidStateDNP project aims to develop an innovative tool for liquid-state NMR, unlocking fundamentally new opportunities for a variety of biological applications at the nanoliter scale under physiological conditions.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

JOHANN WOLFGANG GOETHE-UNIVERSITAET FRANKFURT AM MAIN
Netto-EU-Beitrag
€ 1 499 950,00
Adresse
THEODOR W ADORNO PLATZ 1
60323 Frankfurt Am Main
Deutschland
Region
Hessen Darmstadt Frankfurt am Main, Kreisfreie Stadt
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 499 950,00

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