Descripción del proyecto
Un nuevo mecanismo de homeostasis proteica
Las células regulan de forma constante la estabilidad de sus ARN mensajeros (ARNm) para ajustar con precisión la producción de proteínas. Las rutas clásicas de degradación dependen de factores de unión al ARN. En cambio, un mecanismo recientemente identificado, denominado degradación de ARNm mediada por péptidos (PMD, por sus siglas en inglés), vincula directamente la degradación del ARNm con la proteína naciente en proceso de síntesis. Este proceso garantiza que un exceso de proteína desencadene la degradación selectiva de su propio ARNm mediante factores que reconocen el polipéptido en formación. Los defectos en la PMD pueden alterar la división celular y el neurodesarrollo y, según las pruebas preliminares, también podrían intervenir en la regulación de los transcritos que codifican proteínas propensas a la agregación. El objetivo del proyecto DECODE-PMD, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, es determinar cómo empieza la descomposición de los péptidos nacientes. La identificación de desencadenantes fisiológicos y dianas de la PMD en el genoma ayudará a establecer un nuevo paradigma para la homeostasis de las proteínas.
Objetivo
Cells tightly regulate mRNA stability to ensure accurate gene expression across diverse cellular states and conditions. Traditionally, selective mRNA degradation has been attributed to the recognition of nucleotide sequence elements by proteins or small RNAs that subsequently recruit decay factors. Conversely, an emerging mechanism termed “peptide-mediated mRNA decay” (PMD) involves the encoded protein: my postdoctoral work revealed how the nascent polypeptide—physically linked to the mRNA during translation by the ribosome—can direct mRNA decay. This process is exemplified by tubulin mRNAs, which are selectively degraded when cells sense excess free tubulin levels. In this novel type of regulation, a recognition factor binds the nascent polypeptide to recruit downstream factors that trigger mRNA degradation. Impaired tubulin PMD results in severe phenotypes like defects in cell division and neurodevelopment. Beyond tubulins, emerging evidence points to critical PMD mechanisms targeting transcripts encoding aggregation-prone proteins. I postulate that PMD represents an entirely unexplored paradigm of gene regulation that dynamically adjusts protein production to ensure cellular fitness. However, the mechanistic understanding of PMD is still limited and the full range of substrates remains unknown.
In DECODE-PMD I will unravel how nascent polypeptides direct mRNA degradation on ribosomes and chart the transcriptome-wide map of PMD substrates. Specifically, I aim to (1) decode how mRNA translation and degradation are coupled during tubulin PMD using a biochemical reconstitution approach; (2) decipher the physiological triggers of tubulin PMD and its regulation; and (3) harness advanced sequencing methods to systematically identify PMD substrates and derive common mechanistic principles. Our innovative work will provide a conceptual framework for how cells exploit nascent polypeptide recognition for selective tuning of mRNA stability to maintain protein homeostasis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
08003 Barcelona
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.