Description du projet
Reprogrammer le microenvironnement tumoral dans les gliomes pédiatriques
Les macrophages associés aux tumeurs (MAT) sont des cellules immunitaires qui infiltrent les tumeurs et favorisent souvent la croissance du cancer en créant un environnement immunosuppresseur. Les MAT sont particulièrement abondants dans les tumeurs cérébrales agressives et de mauvais pronostic, comme les gliomes pédiatriques de haut grade, ce qui en fait une cible thérapeutique prometteuse. Le projet REPLACE-TAM, financé par le CER, propose de développer une nouvelle thérapie cellulaire adoptive qui remplace les MAT et la microglie natives par des cellules myéloïdes dérivées d’un donneur par transplantation hématopoïétique. L’idée est de reprogrammer le microenvironnement tumoral avec des cellules donneuses modifiées qui perturbent l’immunosuppression ou reconnaissent directement les antigènes tumoraux, offrant ainsi une forte activité anticancéreuse.
Objectif
Pediatric high-grade gliomas are aggressive central nervous system (CNS) tumors with poor prognosis and no curative treatment options. Tumor-associated macrophages (TAM) represent one of the most abundant cell types of the tumor microenvironment (TME), and directly contribute to tumor-promoting and immunosuppressive mechanisms. Novel methods of CNS myeloid cell replacement provide a unique opportunity to effectively modify this critical tumor component. This project aims to overcome current treatment limitations through the preclinical development of adoptive cell therapeutic strategies targeting TAM in high-grade gliomas to reprogram the TME immune state:
Through the depletion of TAM and microglia, combined with the transplantation of hematopoietic donor cells, the TME will be repopulated with graft-derived myeloid cells. We will investigate the resulting immunological and clinical impact in different models of high-grade glioma. To further increase the effectiveness of this approach, we will perturb dysfunctional immune pathways in donor cells. Transplanted gene-edited cells will permanently disrupt the immunosuppressive state of the TME and empower an enduring anti-cancer response by the host’s adaptive immune system. In an orthogonal approach, we will engineer donor cells that – after myeloid differentiation in the CNS – are able to specifically recognize tumor antigens and actively eliminate cancer cells.
Collectively, my group will pioneer a novel treatment modality against brain cancer by replacing the CNS myeloid niche population with hematopoietic cells that can be engineered to withstand mechanisms of tumor resistance and attack malignant targets. The applicability of this approach in different models of pediatric high-grade glioma will emphasize its translational relevance.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
20251 Hamburg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.