Descrizione del progetto
Riprogrammazione del microambiente tumorale nei gliomi pediatrici
I macrofagi associati ai tumori (Tumour-associated macrophages,TAM) sono cellule immunitarie che si infiltrano nei tumori e spesso favoriscono la crescita del cancro creando un ambiente immunosoppressivo. Nei tumori cerebrali aggressivi con prognosi infausta, come i gliomi pediatrici di alto grado, i TAM sono particolarmente abbondanti, il che li rende un promettente bersaglio terapeutico. Il progetto REPLACE-TAM, finanziato dal CER, propone di sviluppare una nuova terapia cellulare adottiva che sostituisce i TAM e la microglia nativi con cellule mieloidi derivate da donatori attraverso il trapianto ematopoietico. L’idea è quella di riprogrammare il microambiente tumorale con cellule donatrici ingegnerizzate che interrompono la soppressione immunitaria o riconoscono direttamente gli antigeni tumorali, fornendo una forte attività antitumorale.
Obiettivo
Pediatric high-grade gliomas are aggressive central nervous system (CNS) tumors with poor prognosis and no curative treatment options. Tumor-associated macrophages (TAM) represent one of the most abundant cell types of the tumor microenvironment (TME), and directly contribute to tumor-promoting and immunosuppressive mechanisms. Novel methods of CNS myeloid cell replacement provide a unique opportunity to effectively modify this critical tumor component. This project aims to overcome current treatment limitations through the preclinical development of adoptive cell therapeutic strategies targeting TAM in high-grade gliomas to reprogram the TME immune state:
Through the depletion of TAM and microglia, combined with the transplantation of hematopoietic donor cells, the TME will be repopulated with graft-derived myeloid cells. We will investigate the resulting immunological and clinical impact in different models of high-grade glioma. To further increase the effectiveness of this approach, we will perturb dysfunctional immune pathways in donor cells. Transplanted gene-edited cells will permanently disrupt the immunosuppressive state of the TME and empower an enduring anti-cancer response by the host’s adaptive immune system. In an orthogonal approach, we will engineer donor cells that – after myeloid differentiation in the CNS – are able to specifically recognize tumor antigens and actively eliminate cancer cells.
Collectively, my group will pioneer a novel treatment modality against brain cancer by replacing the CNS myeloid niche population with hematopoietic cells that can be engineered to withstand mechanisms of tumor resistance and attack malignant targets. The applicability of this approach in different models of pediatric high-grade glioma will emphasize its translational relevance.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica trapianto
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
20251 Hamburg
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.