Description du projet
Comprendre les mécanismes de la CD1c dans la maladie post-streptococcique
L’immunologie des lymphocytes T se concentre sur les récepteurs des lymphocytes T (TCR pour «T cell receptors») qui reconnaissent les peptides, mais les protéines CD1 peuvent présenter des antigènes lipidiques avec différents mécanismes de reconnaissance. La compréhension de ces différences pourrait déboucher sur de nouvelles thérapies. L’augmentation des cas d’infections à streptocoque du groupe A (SGA), liées à des maladies auto-immunes, souligne la nécessité de trouver des traitements efficaces. Le projet CReativeLipid, financé par le CER, vise à utiliser les avancées technologiques récentes pour étudier les mécanismes de la CD1c et la réactivité médiée par les lipides chez l’homme. Il examinera les voies immunologiques dans les amygdales humaines, un site commun pour les infections à SGA, en se concentrant sur les mécanismes cellulaires et moléculaires liés à la CD1c, les réponses des lymphocytes T et les antigènes lipidiques. Il explorera les mécanismes identifiés chez les patients atteints de glomérulonéphrite post-streptococcique (PSGN pour «post-streptococcal glomerulonephritis») afin d’améliorer notre compréhension des interactions entre l’hôte et l’agent pathogène.
Objectif
Most T cell immunology knowledge is centered on T cell receptor (TCR) recognition of peptides presented by major histocompatibility complex (MHC) molecules. MHC class I-like CD1 proteins present lipid antigens to T cells, but it is becoming increasingly clear that the rules of lipid engagement show fundamental divergence from those of peptide recognition. As CD1 proteins are relatively monomorphic, solving the fundamental biology of lipid recognition opens the potential for wide therapeutic benefit.
Group A Streptococcus (GAS) infection is associated with multiple autoimmune sequelae, yet the disease mechanisms are largely unexplained. Recent increases in GAS infection globally have re- emphasized the major unmet medical need, and driven focus on capitalizing on the therapeutic window prior to the onset of post-streptococcal autoimmunity. I hypothesize that lipid antigens derived during GAS infection break immune tolerance through molecular mimicry of self-lipids and contribute to disease.
This proposal harnesses multiple recent technological advances to investigate both CD1c mechanisms and translational implications of lipid-mediated reactivity in humans. I will examine CD1c tissue immunology pathways using human tonsils, a common GAS infection site. GAS- mediated CD1c-relevant cellular and molecular mechanisms will be studied through T cell and lipid antigen discovery and will develop therapeutic targeting approaches. Identified mechanisms will be further studied in patients with post-streptococcal glomerulonephritis (PSGN), informing disease relevant host-pathogen interactions.
Access to patient samples, alongside established experimental platforms and a strong collaboration network places me well to address fundamental immunological mechanisms and facilitate preventive strategies for post-streptococcal disease, as well as enabling the wider field to reach the point of industry engagement to drive patient benefit.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.