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Computational network-based models of tau progression in Alzheimer’s disease

Projektbeschreibung

Computermodell der Tau-Progression bei Alzheimer

Die Alzheimer-Erkrankung (Alzheimer’s Disease, AD) ist aufgrund der alternden Bevölkerung zu einem weltweiten Hauptanliegen geworden. Es handelt sich um die Fehlfaltung von Beta-Amyloid (Aβ) und Tau-Proteinen im Gehirn, die durch PET-Scans nachgewiesen wird. In jüngster Zeit hat sich der Schwerpunkt von Aβ auf Tau verlagert, da es stärker mit dem kognitiven Verfall verbunden ist. Die Erforschung von Tau wird jedoch durch seine Variabilität von Mensch zu Mensch erschwert. Vor diesem Hintergrund zielt das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte TauTime-Projekt darauf ab, unser Verständnis von Alzheimer zu verbessern und Instrumente für klinische Studien und das Patientenmanagement zu entwickeln. Es wird TAU-TIME entwickeln, ein Computermodell, das das Fortschreiten von Tau anhand von mechanistischem Wissen sowie individualisierten Daten simuliert. Dieses Modell will die Prüfung biologischer Hypothesen unterstützen und als Vorhersageinstrument für die personalisierte Patientenüberwachung dienen.

Ziel

The aging of the human population has catapulted Alzheimer's disease (AD) from a growing global challenge to an urgent socioeconomic concern. The hallmark of AD is the misfolding and aggregation of proteins β-amyloid (Aβ) and tau in the brain, which can be imaged in living humans using positron emission tomography (PET). Recent clinical trials targeting Aβ have shown promising but modest clinical effects, leading to a shift in focus towards tau due to its closer association with neurodegeneration and cognitive decline. However, tau accumulation is spatially and temporally complex and varies across individuals, complicating its study and therapeutic monitoring. This proposal addresses the need for agile research to enhance our biological understanding of AD while building tools that can aid clinical trials and patient management. I aim to construct TAU-TIME, a computational biology model of tau progression that integrates mechanistic knowledge and individualized data. TAU-TIME will simulate tau accumulation at the individual level and will facilitate testing of biological hypotheses in the context of human AD, where experimental manipulation is challenging. It will also serve as a predictive tool for patient-tailored monitoring, symptom prediction, and enhancing clinical trial power. The proposal encompasses three objectives: 1) optimizing TAU-TIME through integration of spatially-resolved mesoscale human molecular data, 2) leverage individual biological variation at baseline toward patient-tailored models, and 3) benchmark TAU-TIME models on longitudinal tau-PET and cognitive data in a clinical context. These objectives will be achieved through exclusive access to existing data from 2000 patients with extensive neuroimaging and cognitive data, cerebrospinal proteomics, and longitudinal tau-PET measurements over four years. Through these objectives, I aim to enhance understanding of tau pathophysiology, investigate the factors contributing to tau accumulation, and de

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

LUNDS UNIVERSITET
Netto-EU-Beitrag
€ 1 437 500,00
Adresse
Paradisgatan 5c
22100 Lund
Schweden
Region
Södra Sverige Sydsverige Skåne län
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 437 500,00

Begünstigte (1)