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Clonal hematopoiesis in cancer

Description du projet

Le rôle de l’hématopoïèse clonale dans la progression du cancer

L’hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé (CHIP pour «clonal hematopoiesis of indeterminate potential») est une maladie dans laquelle les cellules souches hématopoïétiques acquièrent des mutations qui permettent à certains clones de se développer, même en l’absence de cancer du sang. La CHIP devient plus fréquente avec l’âge et augmente le risque de tumeurs malignes du sang, de maladies inflammatoires et de moins bons résultats chez les patients atteints de cancer. Les personnes atteintes de tumeurs solides présentent des taux plus élevés de CHIP et sont confrontées à un risque accru de développer des cancers du sang agressifs liés à la thérapie. Le projet CHIC, financé par le CER, vise à comprendre comment la CHIP influence la progression du cancer et les interactions immunitaires, et comment elle pourrait entraîner des complications liées au traitement. Les chercheurs combineront la génomique, l’intelligence artificielle et la biologie du cancer pour mettre au point des outils de détection précoce de la CHIP et de suivi de son évolution.

Objectif

Clonal hematopoiesis (CH) is the expansion of somatically mutated hematopoietic stem cells. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) occurs when CH is driven by mutations in myeloid driver genes in individuals without hematologic disorders. CHIP increases the risk of hematological malignancies and chronic inflammatory diseases. CHIP is also associated with a higher incidence of non-hematological malignancies, such as lung cancer. These associations underline the importance of CHIP in the development of both malignant and non-malignant diseases.

Patients with cancer have higher prevalence of CHIP compared to the general population and are at risk of developing therapy-related myeloid neoplasms (t-MN). As the prognosis of t-MN patients is poor, identifying and managing cancer patients with CHIP at risk of developing t-MN is critical. Moreover, patients with solid tumors and CHIP have an excess mortality not fully explained by increased rates of hematologic or cardiovascular diseases. Thus, a knowledge gap remains in understanding the role of CHIP in cancer, both in solid tumor progression and as a precursor to high-risk t-MN.

I propose to address key challenges in four interconnected areas of (1) early detection of CHIP, (2) systemic role of CHIP at the solid tumor-immune interface, (3) interception of CHIP evolution, and (4) precision diagnostics at progression to t-MN, using a multidisciplinary approach at the intersection of computational genomics, artificial intelligence, myeloid cell tumor biology, and precision oncology. I will develop tools for the early detection of CHIP during routine clinical care, elucidate the role of CH in tumor evolution, identify mediators of CHIP evolution towards t-MN, and define a novel molecular t-MN classification. This project has the potential to transform our understanding and management of CHIP in cancer.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG

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Institution d’accueil

INSTITUT GUSTAVE ROUSSY
Contribution nette de l'UE
€ 1 500 000,00
Coût total
€ 1 500 000,00

Bénéficiaires (1)