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Clonal hematopoiesis in cancer

Descrizione del progetto

Il ruolo dell’emopoiesi clonale nella progressione del cancro

L’emopoiesi clonale a potenziale indeterminato (CHIP) è una patologia in cui le cellule staminali che formano il sangue acquisiscono mutazioni che permettono a certi cloni di espandersi, anche se non è presente un tumore del sangue. La CHIP diventa più comune con l’età e aumenta il rischio di tumori maligni del sangue, di malattie infiammatorie e di esiti peggiori nei pazienti oncologici. I soggetti con tumori solidi mostrano tassi più elevati di CHIP e corrono un rischio elevato di sviluppare tumori del sangue aggressivi legati alle terapie. Il progetto CHIC, finanziato dal CER, si propone di capire come la CHIP influenzi la progressione del cancro e le interazioni immunitarie e come possa portare a complicazioni legate al trattamento. I ricercatori combineranno genomica, intelligenza artificiale e biologia del cancro per sviluppare strumenti per l’individuazione precoce della CHIP e per seguirne l’evoluzione.

Obiettivo

Clonal hematopoiesis (CH) is the expansion of somatically mutated hematopoietic stem cells. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) occurs when CH is driven by mutations in myeloid driver genes in individuals without hematologic disorders. CHIP increases the risk of hematological malignancies and chronic inflammatory diseases. CHIP is also associated with a higher incidence of non-hematological malignancies, such as lung cancer. These associations underline the importance of CHIP in the development of both malignant and non-malignant diseases.

Patients with cancer have higher prevalence of CHIP compared to the general population and are at risk of developing therapy-related myeloid neoplasms (t-MN). As the prognosis of t-MN patients is poor, identifying and managing cancer patients with CHIP at risk of developing t-MN is critical. Moreover, patients with solid tumors and CHIP have an excess mortality not fully explained by increased rates of hematologic or cardiovascular diseases. Thus, a knowledge gap remains in understanding the role of CHIP in cancer, both in solid tumor progression and as a precursor to high-risk t-MN.

I propose to address key challenges in four interconnected areas of (1) early detection of CHIP, (2) systemic role of CHIP at the solid tumor-immune interface, (3) interception of CHIP evolution, and (4) precision diagnostics at progression to t-MN, using a multidisciplinary approach at the intersection of computational genomics, artificial intelligence, myeloid cell tumor biology, and precision oncology. I will develop tools for the early detection of CHIP during routine clinical care, elucidate the role of CH in tumor evolution, identify mediators of CHIP evolution towards t-MN, and define a novel molecular t-MN classification. This project has the potential to transform our understanding and management of CHIP in cancer.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG

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Istituzione ospitante

INSTITUT GUSTAVE ROUSSY
Contributo netto dell'UE
€ 1 500 000,00
Indirizzo
Rue Camille Desmoulins 39
94805 Villejuif
Francia
Regione
Ile-de-France Ile-de-France Val-de-Marne
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
€ 1 500 000,00

Beneficiari (1)