Descripción del proyecto
Análisis metabólico de las metástasis hepáticas
El metabolismo celular, es decir, la conversión de nutrientes en energía y biomoléculas esenciales, es fundamental para la supervivencia y el funcionamiento de las células. En el microentorno tumoral, la disponibilidad de nutrientes cambia de forma drástica, lo que obliga a las células inmunitarias a alterar su metabolismo. Estas adaptaciones pueden perjudicar la actividad antitumoral de células inmunitarias como los linfocitos T CD8+. Esta competencia metabólica se manifiesta claramente en los nichos metastásicos, como el hígado. El proyecto SpaceMet, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene por objeto dilucidar cómo la heterogeneidad metabólica en las metástasis hepáticas afecta a la función de los linfocitos T CD8+. Los investigadores utilizarán métodos punteros para cartografiar las variaciones locales de nutrientes y examinar cómo estas influyen en la infiltración y la actividad de los linfocitos T. Además, se investigará cómo la genética tumoral conforma estos nichos metabólicos e influye en la vigilancia inmunitaria, con el objetivo último de obtener conocimientos que permitan mejorar los resultados terapéuticos.
Objetivo
While immune-based therapies targeting CD8+ T cells have transformed melanoma treatment, many patients still show inconsistent responses between primary tumors and metastases, particularly in the liver. CD8+ T cells face unique barriers in liver metastases, hindering their infiltration and suppressing their function. Recent studies show that CD8+ T cells adapt their metabolism based on the nutrients available in the tumor environment, and this metabolic adjustment plays a key role in their ability to fight cancer. Liver metastases have traditionally been studied as uniform in CD8+ T cell activity and metabolism; however, our findings reveal that each metastasis creates a distinct metabolic environment that impacts CD8+ T cell infiltration and function. This challenges the conventional view and highlights the hidden heterogeneity driving resistance to immunotherapy. Building on this, the SpaceMet project will address the three following key objectives. (1) Identify the functional mechanisms by which metabolite heterogeneity impacts CD8+ T cell infiltration and function. We will investigate the metabolic heterogeneity revealed through spatial metabolomics in mouse liver metastases using an in vitro assay that simulates CD8+ T cell infiltration and interaction with tumor cells under specific liver-like nutrient conditions. (2) Investigate to which extent the genetic background and cell of origin determine the formation and composition of heterogeneous metabolic environments in the liver. This will involve performing spatial metabolomics and immune profiling of liver metastases from melanoma with different genetic profiles, as well as from other cancers. (3) Advance metabolism-targeted immunotherapy for liver metastases towards preclinical applications. To achieve this, we will employ humanized mouse models and liver metastasis patient biopsies. We anticipate that understanding these local interactions will pave the way to overcome immune resistance in liver metastasis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología melanoma melanoma
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
3000 LEUVEN
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.