Description du projet
Un aperçu métabolique des métastases hépatiques
Le métabolisme cellulaire, c’est-à-dire la conversion des nutriments en énergie et en biomolécules essentielles, est fondamental pour la survie et le fonctionnement des cellules. Dans le microenvironnement tumoral, la disponibilité des nutriments change radicalement, obligeant les cellules immunitaires à modifier leur métabolisme. Ces adaptations peuvent nuire à l’activité antitumorale des cellules immunitaires telles que les lymphocytes T CD8+. Cette compétition métabolique est évidente dans les sites métastatiques tels que le foie. Le projet SpaceMet, financé par le CER, vise à élucider la manière dont l’hétérogénéité métabolique au sein des métastases hépatiques affecte la fonction des lymphocytes T CD8+. Les chercheurs utiliseront des approches méthodologiques de pointe pour cartographier les variations locales de nutriments et examiner comment elles influencent l’infiltration et l’activité des lymphocytes T. En outre, l’étude examinera comment la génétique des tumeurs façonne ces niches métaboliques et influence la surveillance immunitaire, afin d’améliorer les résultats thérapeutiques.
Objectif
While immune-based therapies targeting CD8+ T cells have transformed melanoma treatment, many patients still show inconsistent responses between primary tumors and metastases, particularly in the liver. CD8+ T cells face unique barriers in liver metastases, hindering their infiltration and suppressing their function. Recent studies show that CD8+ T cells adapt their metabolism based on the nutrients available in the tumor environment, and this metabolic adjustment plays a key role in their ability to fight cancer. Liver metastases have traditionally been studied as uniform in CD8+ T cell activity and metabolism; however, our findings reveal that each metastasis creates a distinct metabolic environment that impacts CD8+ T cell infiltration and function. This challenges the conventional view and highlights the hidden heterogeneity driving resistance to immunotherapy. Building on this, the SpaceMet project will address the three following key objectives. (1) Identify the functional mechanisms by which metabolite heterogeneity impacts CD8+ T cell infiltration and function. We will investigate the metabolic heterogeneity revealed through spatial metabolomics in mouse liver metastases using an in vitro assay that simulates CD8+ T cell infiltration and interaction with tumor cells under specific liver-like nutrient conditions. (2) Investigate to which extent the genetic background and cell of origin determine the formation and composition of heterogeneous metabolic environments in the liver. This will involve performing spatial metabolomics and immune profiling of liver metastases from melanoma with different genetic profiles, as well as from other cancers. (3) Advance metabolism-targeted immunotherapy for liver metastases towards preclinical applications. To achieve this, we will employ humanized mouse models and liver metastasis patient biopsies. We anticipate that understanding these local interactions will pave the way to overcome immune resistance in liver metastasis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la peau mélanome
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3000 LEUVEN
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.