Descrizione del progetto
Approfondimento metabolico sulle metastasi epatiche
Il metabolismo cellulare, la conversione dei nutrienti in energia e biomolecole essenziali, è fondamentale per la sopravvivenza e la funzione delle cellule. All’interno del microambiente tumorale, la disponibilità di nutrienti cambia drasticamente, costringendo le cellule immunitarie ad alterare il loro metabolismo. Tali adattamenti possono compromettere l’attività antitumorale di cellule immunitarie come le cellule T CD8+. Questa competizione metabolica è evidente in siti metastatici come il fegato. Il progetto SpaceMet, finanziato dal CER, intende chiarire come l’eterogeneità metabolica all’interno delle metastasi epatiche influisca sulla funzione delle cellule T CD8+. I ricercatori utilizzeranno approcci metodologici all’avanguardia per mappare le variazioni locali di nutrienti ed esaminare come queste influenzino l’infiltrazione e l’attività delle cellule T. Inoltre, lo studio indagherà su come la genetica del tumore modella queste nicchie metaboliche e influenza la sorveglianza immunitaria, cercando in definitiva di capire come migliorare i risultati terapeutici.
Obiettivo
While immune-based therapies targeting CD8+ T cells have transformed melanoma treatment, many patients still show inconsistent responses between primary tumors and metastases, particularly in the liver. CD8+ T cells face unique barriers in liver metastases, hindering their infiltration and suppressing their function. Recent studies show that CD8+ T cells adapt their metabolism based on the nutrients available in the tumor environment, and this metabolic adjustment plays a key role in their ability to fight cancer. Liver metastases have traditionally been studied as uniform in CD8+ T cell activity and metabolism; however, our findings reveal that each metastasis creates a distinct metabolic environment that impacts CD8+ T cell infiltration and function. This challenges the conventional view and highlights the hidden heterogeneity driving resistance to immunotherapy. Building on this, the SpaceMet project will address the three following key objectives. (1) Identify the functional mechanisms by which metabolite heterogeneity impacts CD8+ T cell infiltration and function. We will investigate the metabolic heterogeneity revealed through spatial metabolomics in mouse liver metastases using an in vitro assay that simulates CD8+ T cell infiltration and interaction with tumor cells under specific liver-like nutrient conditions. (2) Investigate to which extent the genetic background and cell of origin determine the formation and composition of heterogeneous metabolic environments in the liver. This will involve performing spatial metabolomics and immune profiling of liver metastases from melanoma with different genetic profiles, as well as from other cancers. (3) Advance metabolism-targeted immunotherapy for liver metastases towards preclinical applications. To achieve this, we will employ humanized mouse models and liver metastasis patient biopsies. We anticipate that understanding these local interactions will pave the way to overcome immune resistance in liver metastasis.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia cancro della pelle melanoma
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
3000 LEUVEN
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.