Objetivo
Motor functions implement evolutionary relevant and necessary actions, such as running and breathing. They rely on electric impulses which produce muscle contractions through the neuromuscular junction (NMJ). Sex-dependent features including hormone production and genetics influence neuromuscular pathophysiology, but the molecular players involved are unknown.
Here, I will unravel how sex hormones shape and maintain NMJs by dissecting the unconventional signalling exerted by peripheral hormone receptors. Indeed, unexpectedly, androgen receptor (AR) localizes at the neuron periphery and is regulated by neuronal activity. Trinucleotide repeat expansions (TRE) in AR gene cause spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA), a neuromuscular disease caused by motor neuron degeneration and muscle wasting. As AR interacts with components of the translation machinery and RNA-binding proteins, I hypothesize that extra-nuclear AR is a regulator of NMJ stability mediated by hormone binding, regulating sex-specific local translation of key mRNA targets in a phosphorylation/dephosphorylation-dependent manner, mechanisms which fail to support neuron/muscle crosstalk in SBMA.
Applying sophisticated in vitro models such as cocultures in microfluidic devices and cutting-edge spatial technologies, I propose to test this by:
1. Dissecting the in vivo NMJ transcriptome in healthy males/females and SBMA mice using unbiased Nova-ST technology and snRNA-seq.
2. Elucidating the sex-specific synaptic translation events in motor axons and NMJs using ribosome sequencing from microdissected subcellular compartments.
3. Identifying the molecular players involved in the AR-dependent local translation at the NMJ and their dysregulation in disease using proximity labelling.
AR-NMJ will be the first of its kind to identify the unprecedented spatial AR function and its dysregulation in SBMA at the NMJ, uncovering a novel sex-specific pathway for NMJ function, and original therapeutic strategies for SBM
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología fisiopatología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN transcriptomas
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
35122 PADOVA
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.