Obiettivo
Motor functions implement evolutionary relevant and necessary actions, such as running and breathing. They rely on electric impulses which produce muscle contractions through the neuromuscular junction (NMJ). Sex-dependent features including hormone production and genetics influence neuromuscular pathophysiology, but the molecular players involved are unknown.
Here, I will unravel how sex hormones shape and maintain NMJs by dissecting the unconventional signalling exerted by peripheral hormone receptors. Indeed, unexpectedly, androgen receptor (AR) localizes at the neuron periphery and is regulated by neuronal activity. Trinucleotide repeat expansions (TRE) in AR gene cause spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA), a neuromuscular disease caused by motor neuron degeneration and muscle wasting. As AR interacts with components of the translation machinery and RNA-binding proteins, I hypothesize that extra-nuclear AR is a regulator of NMJ stability mediated by hormone binding, regulating sex-specific local translation of key mRNA targets in a phosphorylation/dephosphorylation-dependent manner, mechanisms which fail to support neuron/muscle crosstalk in SBMA.
Applying sophisticated in vitro models such as cocultures in microfluidic devices and cutting-edge spatial technologies, I propose to test this by:
1. Dissecting the in vivo NMJ transcriptome in healthy males/females and SBMA mice using unbiased Nova-ST technology and snRNA-seq.
2. Elucidating the sex-specific synaptic translation events in motor axons and NMJs using ribosome sequencing from microdissected subcellular compartments.
3. Identifying the molecular players involved in the AR-dependent local translation at the NMJ and their dysregulation in disease using proximity labelling.
AR-NMJ will be the first of its kind to identify the unprecedented spatial AR function and its dysregulation in SBMA at the NMJ, uncovering a novel sex-specific pathway for NMJ function, and original therapeutic strategies for SBM
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia fisiopatologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA trascrittomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
35122 PADOVA
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.