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Spatiotemporal regulation of metastatic breast cancer cell fate

Projektbeschreibung

Die Metastasierungsdynamik von Brustkrebs verstehen

Metastasierung bezeichnet die Ausbreitung von Krebszellen aus einem Primärtumor in entfernte Organe und ist für die meisten krebsbedingten Todesfälle verantwortlich. Die Prognose bei Brustkrebs vor einer Tumorausbreitung ist oftmals gut, die Überlebensrate sinkt jedoch drastisch, sobald sich Metastasen gebildet haben. Daher ist das Verständnis der Mechanismen, welche der Metastasierung zugrunde liegen, von zentraler Bedeutung, um neue zielgerichtete Therapien entwickeln zu können. Die Arbeitshypothese des ERC-finanzierten Projekts METspread lautet, dass metastatisierende Zellen in verschiedenen Organen unterschiedliche molekulare und funktionelle Eigenschaften entwickeln und durch eine sekundäre Aussaat eine weitere Streuung fördern können. Die Forscherinnen und Forscher werden fortschrittliche In-vivo-Modelle und Strategien zur Nischenmarkierung einsetzen, um das Metastasierungsverhalten räumlich und zeitlich zu kartieren. Ziel ist es, nischenspezifische Wechselwirkungen aufzudecken und herauszufinden, wie die lokale Umgebung das Fortschreiten der Krankheit beeinflusst.

Ziel

Breast cancer is the most common malignancy in women with globally over 600’000 deaths per year. While cancer diagnosis before metastasis is often associated with a favourable prognosis, due to surgical and new therapeutic approaches, once metastasis is initiated, the survival rates decline significantly. However, the understanding of this last and most detrimental phase of cancer remains at a low resolution, reflected by the lack of metastasis-targeted therapeutic options.
In fact, most of the studies have focused on the understanding of primary tumour states and their relationship to metastasis. Recently, it has emerged, however, that secondary seeding from metastatic deposits to new sites plays a role in cancer spread. We made an unexpected discovery that the cancer cells metastasised to different sites display dramatically distinct molecular and functional properties, thereby having diverse impacts on cancer progression. This highlights a previously underappreciated role of secondary seeding and emphasises the need to study metastasis at a higher resolution.
Indeed, metastasis is an evolutionary process that occurs across various organs and timescales, yet its spatiotemporal progression is a black box. To this end, we will use cutting-edge technologies such as evolving barcodes and niche-labelling systems and state-of-the-art in vivo models to identify 1) different spatiotemporally controlled metastatic behaviours, together with 2) the associated alterations in the metastatic niche and 3) specific niche-cancer crosstalk that guides the cancer expansion and metastatic properties.
This project will create a first spatiotemporal cellular model of metastasis, which will reveal how the metastatic behaviour at different sites is shaped during metastatic progression. Our research has a long-term ambition to design new therapeutic approaches informed by the metastatic profile and temporal biomarkers in patients.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITAT BASEL
Netto-EU-Beitrag
€ 2 028 936,00
Adresse
PETERSPLATZ 1
4051 Basel
Schweiz
Region
Schweiz/Suisse/Svizzera Nordwestschweiz Basel-Stadt
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 2 028 936,00

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