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Mechanism-driven neuroprosthetics to restore hemodynamic stability in parkinsonian syndromes

Description du projet

La stimulation électrique de la moelle épinière pour traiter la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson est une affection neurodégénérative progressive qui se caractérise par des tremblements, une rigidité et une perte d’équilibre. Près de la moitié des patients souffrent d’hypotension orthostatique, ce qui entraîne des chutes, de la fatigue et des accidents vasculaires cérébraux. Une approche neurochirurgicale prometteuse consiste à recourir à la stimulation électrique épidurale de la moelle épinière pour prévenir ces épisodes, et les premiers résultats sont encourageants. Le projet HemoPARK, financé par le CER, vise à étudier les mécanismes par lesquels la stimulation électrique agit sur le système nerveux dans la maladie de Parkinson. Pour y parvenir, l’équipe de recherche associera le séquençage unicellulaire, l’optogénétique et l’édition génétique sur des modèles murins. Ces résultats permettront de mieux comprendre comment la neurodégénérescence réorganise les circuits neuronaux et comment la stimulation électrique peut restaurer les fonctions neurologiques perdues.

Objectif

About 1 million people with Parkinson’s disease live in the EU, including those with atypical parkinsonian syndromes. Up to 50% of them suffer from severe hypotensive symptoms, which include debilitating episodes of fatigue, nausea, and syncope. These complications are a significant cause of morbidity as they decrease mobility, increase the incidence of falls, reduce quality of life, and increase the risk of stroke. We recently developed a neurosurgical approach that applies epidural electrical stimulation (EES) over the thoracic spinal cord to prevent hypotension in people with spinal cord injury, and also demonstrated proof of concept in one patient with multiple system atrophy. While these results encouraged us to implant a second patient with multiple system atrophy, we found that the effect of EES on orthostatic hypotension was considerably less effective. This observation suggested that improper patient selection could render the therapy ineffective, and that the mechanisms underlying pressor responses induced by EES in parkinsonian syndromes may differ from those in people with spinal cord injury. Here, we will conduct a series of mechanistic experiments in newly developed rodent models of parkinsonian syndromes to understand how EES accesses sympathetic circuits in neurodegenerative states, and how long-term EES impacts these circuits. To address these questions we will deploy a combination of single-cell RNA sequencing, optogenetics, and CRISPR-Cas9 knockouts. Finally, we will leverage the mechanistic insight gained from these experiments to carefully select two participants who will be implanted with EES to treat severe orthostatic hypotension. The proposed work will expose fundamental mechanisms by which neurodegeneration provokes circuit reorganisation, how neuromodulation therapies can leverage this reorganisation to gain access to the circuits required to restore neurological functions, and use this understanding to develop new therapies.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE VAUDOIS
Contribution nette de l'UE
€ 1 500 000,00
Adresse
RUE DU BUGNON 21
1011 Lausanne
Suisse
Région
Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Vaud
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 500 000,00

Bénéficiaires (1)