Projektbeschreibung
Elektrische Rückenmarksstimulation bei Parkinson-Krankheit
Die Parkinson-Krankheit ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die mit Zittern, Muskelstarre und Gleichgewichtsstörungen einhergeht. Fast die Hälfte der Patientinnen und Patienten leidet unter einem Blutdruckabfall beim Aufstehen, was Stürze, Müdigkeit und Schlaganfälle verursachen kann. Bei einem vielversprechenden neurochirurgischen Ansatz kommt eine epidurale elektrische Stimulation des Rückenmarks zum Einsatz, um diese Episoden zu verhindern, wobei vielversprechende erste Ergebnisse zu verzeichnen sind. Das Team des ERC-finanzierten Projekts HemoPARK verfolgt das Ziel, jene Mechanismen zu untersuchen, über die die elektrische Stimulation bei Parkinson-Krankheit auf das Nervensystem einwirkt. Zu diesem Zweck wird das Forschungsteam Einzelzellsequenzierung, Optogenetik und Genomeditierung bei Nagetiermodellen kombinieren. Die Ergebnisse werden zu einem besseren Verständnis darüber beitragen, wie Neurodegeneration neuronale Schaltkreise umstrukturiert und wie durch elektrische Stimulation verlorene neurologische Funktionen wiederhergestellt werden können.
Ziel
About 1 million people with Parkinson’s disease live in the EU, including those with atypical parkinsonian syndromes. Up to 50% of them suffer from severe hypotensive symptoms, which include debilitating episodes of fatigue, nausea, and syncope. These complications are a significant cause of morbidity as they decrease mobility, increase the incidence of falls, reduce quality of life, and increase the risk of stroke. We recently developed a neurosurgical approach that applies epidural electrical stimulation (EES) over the thoracic spinal cord to prevent hypotension in people with spinal cord injury, and also demonstrated proof of concept in one patient with multiple system atrophy. While these results encouraged us to implant a second patient with multiple system atrophy, we found that the effect of EES on orthostatic hypotension was considerably less effective. This observation suggested that improper patient selection could render the therapy ineffective, and that the mechanisms underlying pressor responses induced by EES in parkinsonian syndromes may differ from those in people with spinal cord injury. Here, we will conduct a series of mechanistic experiments in newly developed rodent models of parkinsonian syndromes to understand how EES accesses sympathetic circuits in neurodegenerative states, and how long-term EES impacts these circuits. To address these questions we will deploy a combination of single-cell RNA sequencing, optogenetics, and CRISPR-Cas9 knockouts. Finally, we will leverage the mechanistic insight gained from these experiments to carefully select two participants who will be implanted with EES to treat severe orthostatic hypotension. The proposed work will expose fundamental mechanisms by which neurodegeneration provokes circuit reorganisation, how neuromodulation therapies can leverage this reorganisation to gain access to the circuits required to restore neurological functions, and use this understanding to develop new therapies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Schlaganfall
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie neurodegenerative Erkrankungen Parkinson
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Implantate
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1011 Lausanne
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.