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Mechanism-driven neuroprosthetics to restore hemodynamic stability in parkinsonian syndromes

Descrizione del progetto

Stimolazione elettrica del midollo spinale per il morbo di Parkinson

Il morbo di Parkinson è una malattia neurodegenerativa progressiva caratterizzata da tremori, rigidità e perdita di equilibrio. Quasi la metà dei pazienti soffre di ipotensione ortostatica, che provoca cadute, affaticamento e ictus. Un approccio neurochirurgico promettente prevede l’uso della stimolazione elettrica epidurale del midollo spinale per prevenire questi episodi, con risultati iniziali incoraggianti. Il progetto HemoPARK, finanziato dal CER, si propone di studiare i meccanismi attraverso cui la stimolazione elettrica interagisce con il sistema nervoso nel morbo di Parkinson. A tal fine, il gruppo di ricerca combinerà il sequenziamento a singola cellula, l’optogenetica e l’editing genetico su modelli roditori. I risultati consentiranno di comprendere meglio in che modo la neurodegenerazione riorganizza i circuiti neurali e come la stimolazione elettrica possa ripristinare le funzioni neurologiche perdute.

Obiettivo

About 1 million people with Parkinson’s disease live in the EU, including those with atypical parkinsonian syndromes. Up to 50% of them suffer from severe hypotensive symptoms, which include debilitating episodes of fatigue, nausea, and syncope. These complications are a significant cause of morbidity as they decrease mobility, increase the incidence of falls, reduce quality of life, and increase the risk of stroke. We recently developed a neurosurgical approach that applies epidural electrical stimulation (EES) over the thoracic spinal cord to prevent hypotension in people with spinal cord injury, and also demonstrated proof of concept in one patient with multiple system atrophy. While these results encouraged us to implant a second patient with multiple system atrophy, we found that the effect of EES on orthostatic hypotension was considerably less effective. This observation suggested that improper patient selection could render the therapy ineffective, and that the mechanisms underlying pressor responses induced by EES in parkinsonian syndromes may differ from those in people with spinal cord injury. Here, we will conduct a series of mechanistic experiments in newly developed rodent models of parkinsonian syndromes to understand how EES accesses sympathetic circuits in neurodegenerative states, and how long-term EES impacts these circuits. To address these questions we will deploy a combination of single-cell RNA sequencing, optogenetics, and CRISPR-Cas9 knockouts. Finally, we will leverage the mechanistic insight gained from these experiments to carefully select two participants who will be implanted with EES to treat severe orthostatic hypotension. The proposed work will expose fundamental mechanisms by which neurodegeneration provokes circuit reorganisation, how neuromodulation therapies can leverage this reorganisation to gain access to the circuits required to restore neurological functions, and use this understanding to develop new therapies.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE VAUDOIS
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 500 000,00
Indirizzo
RUE DU BUGNON 21
1011 Lausanne
Svizzera

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Regione
Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Vaud
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 500 000,00

Beneficiari (1)

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