Descripción del proyecto
Aumentar nuestros conocimientos sobre las defensas antivirales
Las pandemias virales suelen ser el resultado de adaptaciones de virus zoonóticos y emergentes. Nuestras células producen proteínas antivirales de forma natural que pueden proporcionar una defensa inicial fundamental contra estos virus. Los genes estimulados por interferón se consideran históricamente las principales proteínas antivirales. Sin embargo, unas investigaciones recientes muestran que el 75 % de las respuestas antivirales están impulsadas por proteínas antivirales que no son inducidas por el interferón, sino que se expresan de forma constitutiva, lo que representa potencialmente la primera barrera frente a las infecciones virales. El equipo del proyecto ReThink, financiado por el CEI, investigará cómo funcionan estas proteínas antivirales recién identificadas para inhibir virus emergentes, como el del dengue, Zika, Nilo Occidental y la gripe, utilizando muestras clínicas y modelos «ex vivo». Se prevé que en el proyecto se amplíe considerablemente nuestra comprensión de las defensas antivirales y se mejore nuestra preparación ante una pandemia.
Objetivo
All recent viral pandemics originated following human adaptation of zoonotic viruses. Our front-line antiviral defences are a major barrier to these viruses. Specifically, our cells encode antiviral proteins -that can be species-specific-, and directly inhibit viral entry, replication, and spread, thus influencing the outcome of infection. Current dogma states that antiviral proteins induced by interferon signalling, named interferon stimulated genes (ISGs), are the most significant front-line of defence. However, as ISGs are induced upon recognition of an already replicating virus, I hypothesize that an array of proteins that are constitutively expressed act to contain the initial wave of viral infection before the more specific and potent ISGs are expressed, thus providing a critical first-line of defence that influences pathogenesis and interspecies transmission. Supporting this hypothesis, my recent genome-wide multi-OMICs investigation of dengue (DENV) and influenza virus (IAV) restriction revealed that 75% of the proteins that inhibited viral infection are non-ISGs. Integrative analysis of these proteins revealed enrichment in general cellular pathways, -many not previously linked to viral restriction-, with significant enrichment in homeostasis maintenance. Moreover, depletion of one single of these proteins resulted in 100% mortality in infected mice, confirming their role in pathogenesis. Using DENV as a model of emergent WHO-priority virus, I will now characterize how these proteins inhibit DENV and other related (west Nile and zika) and unrelated viruses (IAV) (Objective 1). I will investigate their impact on DENV pathogenesis using attenuated and virulent clinical isolates (Objective 2) and as barriers of interspecies transmission using ex vivo models (Objective 3). Overall, this work will shift our understanding of antiviral defences, opening a new area of research that offers signatures of pathogenesis, surveillance, and broad-acting antiviral targets.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias sociales sociología demografía mortalidad
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud salud pública y medio ambiental epidemiología pandemia
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa virus de ARN gripe
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
SW7 2AZ London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.