Description du projet
Améliorer nos connaissances sur les défenses antivirales
Les pandémies virales résultent souvent de l’adaptation de virus zoonotiques et émergents. Nos cellules produisent naturellement des protéines antivirales qui peuvent fournir une première défense critique contre ces virus. Les gènes stimulés par l’interféron sont historiquement considérés comme les principales protéines antivirales. Cependant, de récentes recherches ont révélé que 75 % des réponses antivirales sont induites par des protéines antivirales qui ne sont pas stimulées par l’interféron, mais plutôt exprimées de manière constitutive, ce qui pourrait représenter la première barrière aux infections virales. Le projet ReThink, financé par le CER, va étudier la manière dont ces protéines antivirales nouvellement identifiées inhibent les virus émergents, notamment la dengue, Zika, la fièvre de West Nile et la grippe, à l’aide d’échantillons cliniques et de modèles ex vivo. Le projet devrait nous permettre de mieux comprendre les défenses antivirales et d’améliorer notre préparation aux pandémies.
Objectif
All recent viral pandemics originated following human adaptation of zoonotic viruses. Our front-line antiviral defences are a major barrier to these viruses. Specifically, our cells encode antiviral proteins -that can be species-specific-, and directly inhibit viral entry, replication, and spread, thus influencing the outcome of infection. Current dogma states that antiviral proteins induced by interferon signalling, named interferon stimulated genes (ISGs), are the most significant front-line of defence. However, as ISGs are induced upon recognition of an already replicating virus, I hypothesize that an array of proteins that are constitutively expressed act to contain the initial wave of viral infection before the more specific and potent ISGs are expressed, thus providing a critical first-line of defence that influences pathogenesis and interspecies transmission. Supporting this hypothesis, my recent genome-wide multi-OMICs investigation of dengue (DENV) and influenza virus (IAV) restriction revealed that 75% of the proteins that inhibited viral infection are non-ISGs. Integrative analysis of these proteins revealed enrichment in general cellular pathways, -many not previously linked to viral restriction-, with significant enrichment in homeostasis maintenance. Moreover, depletion of one single of these proteins resulted in 100% mortality in infected mice, confirming their role in pathogenesis. Using DENV as a model of emergent WHO-priority virus, I will now characterize how these proteins inhibit DENV and other related (west Nile and zika) and unrelated viruses (IAV) (Objective 1). I will investigate their impact on DENV pathogenesis using attenuated and virulent clinical isolates (Objective 2) and as barriers of interspecies transmission using ex vivo models (Objective 3). Overall, this work will shift our understanding of antiviral defences, opening a new area of research that offers signatures of pathogenesis, surveillance, and broad-acting antiviral targets.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé santé publique et environnementale épidémiologie pandémies
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN grippe
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
SW7 2AZ London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.