Projektbeschreibung
Unser Wissen über antivirale Abwehrmechanismen erweitern
Viruspandemien sind häufig das Ergebnis von Anpassungen zoonotischer und neu auftretender Viren. Unsere Zellen produzieren von Natur aus antivirale Proteine, die eine entscheidende erste Abwehr gegen diese Viren darstellen können. Durch Interferon stimulierte Gene gelten seit jeher als die wichtigsten antiviralen Proteine. Jüngste Forschungsergebnisse zeigen jedoch, dass 75 % der antiviralen Reaktionen durch antivirale Proteine ausgelöst werden, die nicht durch Interferon induziert, sondern konstitutiv exprimiert werden und möglicherweise die erste Barriere gegenüber Virusinfektionen darstellen. Das Team des ERC-finanzierten Projekts ReThink wird anhand von klinischen Proben und Ex-vivo-Modellen untersuchen, wie diese neu identifizierten antiviralen Proteine funktionieren, um neu auftretende Viren wie Dengue, Zika, West-Nil und Influenza zu hemmen. Es wird erwartet, dass die Projektarbeit unser Verständnis der antiviralen Abwehrkräfte und unsere Pandemievorsorge erheblich verbessern wird.
Ziel
All recent viral pandemics originated following human adaptation of zoonotic viruses. Our front-line antiviral defences are a major barrier to these viruses. Specifically, our cells encode antiviral proteins -that can be species-specific-, and directly inhibit viral entry, replication, and spread, thus influencing the outcome of infection. Current dogma states that antiviral proteins induced by interferon signalling, named interferon stimulated genes (ISGs), are the most significant front-line of defence. However, as ISGs are induced upon recognition of an already replicating virus, I hypothesize that an array of proteins that are constitutively expressed act to contain the initial wave of viral infection before the more specific and potent ISGs are expressed, thus providing a critical first-line of defence that influences pathogenesis and interspecies transmission. Supporting this hypothesis, my recent genome-wide multi-OMICs investigation of dengue (DENV) and influenza virus (IAV) restriction revealed that 75% of the proteins that inhibited viral infection are non-ISGs. Integrative analysis of these proteins revealed enrichment in general cellular pathways, -many not previously linked to viral restriction-, with significant enrichment in homeostasis maintenance. Moreover, depletion of one single of these proteins resulted in 100% mortality in infected mice, confirming their role in pathogenesis. Using DENV as a model of emergent WHO-priority virus, I will now characterize how these proteins inhibit DENV and other related (west Nile and zika) and unrelated viruses (IAV) (Objective 1). I will investigate their impact on DENV pathogenesis using attenuated and virulent clinical isolates (Objective 2) and as barriers of interspecies transmission using ex vivo models (Objective 3). Overall, this work will shift our understanding of antiviral defences, opening a new area of research that offers signatures of pathogenesis, surveillance, and broad-acting antiviral targets.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
SW7 2AZ London
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.