Descripción del proyecto
Reprogramación de fibroblastos para potenciar la inmunoterapia del cáncer
La inmunoterapia fracasa en muchos pacientes porque sus linfocitos T pierden la capacidad de combatir los tumores. El equipo del proyecto TREAT, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende explorar un tipo celular intermedio conocido como linfocito T «intermedio agotado», que aún puede responder al tratamiento y destruir células cancerosas. Combinando el cribado genético CRISPR con la multiómica unicelular, en el proyecto se espera identificar las señales exactas que crean estas células. Mediante el control de estas vías, el objetivo del proyecto es reprogramar los linfocitos T agotados en estados duraderos y protectores, lo que mejorará considerablemente el rendimiento de los inhibidores de los puntos de control.
Objetivo
Cancer Immunotherapy has revolutionized Clinical Oncology. Yet, CD8 T-cell exhaustion remains a leading cause of treatment failure. This hypofunctional program suppresses anti-tumor CD8 T-cell responses and is reinforced by a stable epigenetic program that prevents exhausted CD8 T-cells (Tex) from reverting to more functional states. Checkpoint inhibitors such as anti-PD-1 can temporally relieve some constraints on TEX and be curative. However, this approach alone does overcome the epigenetic restraints of exhaustion which likely explains the lack of long-term benefits in many patients. Combinatorial approaches are needed to achieve durable protection in more patients. Yet, an incomplete understanding of TEX biology has provided little rationale for relevant therapeutic interventions.
Recent identification of an “effector-like” subset of TEX (TEX intermediate; TEXint) that mediates the benefits of PD-1 therapy and partially escapes the epigenetic strains of exhaustion, has brought new therapeutic perspective. Indeed, manipulating key pathways related to TEXint cells formation such as the IL-2/Stat5a axis potentiates TEX responses to PD-1 blockade and partially reprogram these cells towards more durably protective cell states. These findings provide compelling proof-of-concept that targeting key pathways driving Texint cell formation can unlock new strategies to overcome exhaustion and bolster PD-1 therapy.
Building on this novel concept, our proposal utilizes advanced murine models alongside molecular engineering, large-scale genetic perturbation tools (CRISPR), and single-cell multiomics to uncover and characterize new regulatory pathways for Texint cell development. Our goal is to unveil new strategies to improve PD-1 therapy and advance next-generation anti-cancer immunotherapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-STG
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaInstitución de acogida
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
4051 Basel
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.