Projektbeschreibung
Umprogrammierung von T-Zellen zur Steigerung der Krebsimmuntherapie
Bei vielen Patienten versagt die Immuntherapie, weil ihre T-Zellen die Fähigkeit verlieren, Tumore zu bekämpfen. Das ERC-finanzierte Projekt TREAT zielt darauf ab, einen Zwischenzustand von Zellen zu erforschen, die als „intermediär erschöpfte“ T-Zellen bekannt sind und noch auf Behandlungen ansprechen und Krebszellen abtöten können. Durch die Kombination von CRISPR-Gen-Screening mit Einzelzell-Multiomik sollen die genauen Signale identifiziert werden, die diese Zellen erzeugen. Das Projekt zielt darauf ab, erschöpfte T-Zellen durch die Kontrolle dieser Signalwege in einen dauerhaften, schützenden Zustand umzuprogrammieren und somit die Wirksamkeit von Checkpoint-Inhibitoren deutlich zu verbessern.
Ziel
Cancer Immunotherapy has revolutionized Clinical Oncology. Yet, CD8 T-cell exhaustion remains a leading cause of treatment failure. This hypofunctional program suppresses anti-tumor CD8 T-cell responses and is reinforced by a stable epigenetic program that prevents exhausted CD8 T-cells (Tex) from reverting to more functional states. Checkpoint inhibitors such as anti-PD-1 can temporally relieve some constraints on TEX and be curative. However, this approach alone does overcome the epigenetic restraints of exhaustion which likely explains the lack of long-term benefits in many patients. Combinatorial approaches are needed to achieve durable protection in more patients. Yet, an incomplete understanding of TEX biology has provided little rationale for relevant therapeutic interventions.
Recent identification of an “effector-like” subset of TEX (TEX intermediate; TEXint) that mediates the benefits of PD-1 therapy and partially escapes the epigenetic strains of exhaustion, has brought new therapeutic perspective. Indeed, manipulating key pathways related to TEXint cells formation such as the IL-2/Stat5a axis potentiates TEX responses to PD-1 blockade and partially reprogram these cells towards more durably protective cell states. These findings provide compelling proof-of-concept that targeting key pathways driving Texint cell formation can unlock new strategies to overcome exhaustion and bolster PD-1 therapy.
Building on this novel concept, our proposal utilizes advanced murine models alongside molecular engineering, large-scale genetic perturbation tools (CRISPR), and single-cell multiomics to uncover and characterize new regulatory pathways for Texint cell development. Our goal is to unveil new strategies to improve PD-1 therapy and advance next-generation anti-cancer immunotherapies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
4051 Basel
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.