Description du projet
Reprogrammer les lymphocytes T pour stimuler l’immunothérapie anticancéreuse
L’immunothérapie échoue pour de nombreux patients parce que leurs lymphocytes T perdent leur capacité à combattre les tumeurs. Le projet TREAT, financé par le CER, va étudier un type de cellule intermédiaire, connu sous le nom de lymphocyte T «intermédiaire épuisée», qui peut encore répondre au traitement et tuer les cellules cancéreuses. En combinant le criblage génétique CRISPR et la multiomique à cellule unique, le projet devrait identifier les signaux exacts qui créent ces cellules. En contrôlant ces voies, le projet entend reprogrammer les lymphocytes T épuisés afin qu’ils deviennent durables et protecteurs, améliorant ainsi considérablement les performances des inhibiteurs de points de contrôle.
Objectif
Cancer Immunotherapy has revolutionized Clinical Oncology. Yet, CD8 T-cell exhaustion remains a leading cause of treatment failure. This hypofunctional program suppresses anti-tumor CD8 T-cell responses and is reinforced by a stable epigenetic program that prevents exhausted CD8 T-cells (Tex) from reverting to more functional states. Checkpoint inhibitors such as anti-PD-1 can temporally relieve some constraints on TEX and be curative. However, this approach alone does overcome the epigenetic restraints of exhaustion which likely explains the lack of long-term benefits in many patients. Combinatorial approaches are needed to achieve durable protection in more patients. Yet, an incomplete understanding of TEX biology has provided little rationale for relevant therapeutic interventions.
Recent identification of an “effector-like” subset of TEX (TEX intermediate; TEXint) that mediates the benefits of PD-1 therapy and partially escapes the epigenetic strains of exhaustion, has brought new therapeutic perspective. Indeed, manipulating key pathways related to TEXint cells formation such as the IL-2/Stat5a axis potentiates TEX responses to PD-1 blockade and partially reprogram these cells towards more durably protective cell states. These findings provide compelling proof-of-concept that targeting key pathways driving Texint cell formation can unlock new strategies to overcome exhaustion and bolster PD-1 therapy.
Building on this novel concept, our proposal utilizes advanced murine models alongside molecular engineering, large-scale genetic perturbation tools (CRISPR), and single-cell multiomics to uncover and characterize new regulatory pathways for Texint cell development. Our goal is to unveil new strategies to improve PD-1 therapy and advance next-generation anti-cancer immunotherapies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4051 Basel
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.