Objectif
"The removal of misfolded and aggregated proteins is essential for cellular homeostasis and organismal health. The accumulation of protein aggregates is associated with several devastating neurodegenerative diseases including Alzheimer’s disease. It has been generally assumed that autophagy has the ability to degrade large aggregates, and considerable efforts are underway to harness this pathway to remove disease-associated aggregates for therapy. However, it is becoming clear that large, solid protein aggregates are poor substrates for autophagy. This is a fundamental conundrum in the basic biology of autophagy, and has posed a serious practical obstacle to these therapeutic efforts.
We have obtained data showing that unlike dynamic, liquid-like autophagy targets, rigid solid aggregates can lock the autophagy machinery into non-productive states. Our data also suggest that there are mechanisms whereby these ""stuck"" states can be avoided or reversed. Thus, the autophagy machinery may contain inherent error correction mechanisms, preventing these states. We will seek such mechanisms and characterize them in enough mechanistic detail to make them actionable therapeutically. Enhancing such mechanisms could enable the clearance of aggregates in aging and the most intractable aging-associated diseases.
DegrAbility will unite complimentary expertise in cellular engineering, in vitro reconstitution and cutting-edge cryo-EM to identify the requirements for cargo to be effectively degraded by autophagy. The project will pinpoint the vulnerabilities of the autophagy machinery and explore ways to address them. We will explore how the dynamic nature of cellular assemblies, like phase-separated condensates, allows for productive machinery assembly, offering new insights into selective autophagy and cell biology in general. Ultimately, this could be a game changer for mechanism-based disease-modifying therapies for the major aging-associated neurodegenerative diseases."
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-SyG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1010 WIEN
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.