Obiettivo
"The removal of misfolded and aggregated proteins is essential for cellular homeostasis and organismal health. The accumulation of protein aggregates is associated with several devastating neurodegenerative diseases including Alzheimer’s disease. It has been generally assumed that autophagy has the ability to degrade large aggregates, and considerable efforts are underway to harness this pathway to remove disease-associated aggregates for therapy. However, it is becoming clear that large, solid protein aggregates are poor substrates for autophagy. This is a fundamental conundrum in the basic biology of autophagy, and has posed a serious practical obstacle to these therapeutic efforts.
We have obtained data showing that unlike dynamic, liquid-like autophagy targets, rigid solid aggregates can lock the autophagy machinery into non-productive states. Our data also suggest that there are mechanisms whereby these ""stuck"" states can be avoided or reversed. Thus, the autophagy machinery may contain inherent error correction mechanisms, preventing these states. We will seek such mechanisms and characterize them in enough mechanistic detail to make them actionable therapeutically. Enhancing such mechanisms could enable the clearance of aggregates in aging and the most intractable aging-associated diseases.
DegrAbility will unite complimentary expertise in cellular engineering, in vitro reconstitution and cutting-edge cryo-EM to identify the requirements for cargo to be effectively degraded by autophagy. The project will pinpoint the vulnerabilities of the autophagy machinery and explore ways to address them. We will explore how the dynamic nature of cellular assemblies, like phase-separated condensates, allows for productive machinery assembly, offering new insights into selective autophagy and cell biology in general. Ultimately, this could be a game changer for mechanism-based disease-modifying therapies for the major aging-associated neurodegenerative diseases."
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-SyG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1010 WIEN
Austria
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.