Projektbeschreibung
Die Rolle der Zentromere bei der alternden Genominstabilität verstehen
Chronische Krankheiten treten im Zuge des Alterungsprozesses häufiger auf, was hauptsächlich in der Genominstabilität begründet liegt. Studien über Telomere und Mutationen haben sich bislang kaum mit den Zentromeren befasst, die eine wichtige Rolle bei der Chromosomentrennung spielen. Neuere Studien deuten darauf hin, dass die Genominstabilität in Immunzellen auf eine Zentromerinstabilität zurückzuführen ist. Das ERC-finanzierte Projekt CenAGE untersucht, wie die Alterung durch Instabilität in den Zentromeren beeinflusst wird – Schlüsselregionen der Chromosomen, die für die korrekte Zellteilung unerlässlich sind. Es wird erforscht, wie genetische, epigenetische und Umweltfaktoren, einschließlich Virusinfektionen, die Zentromerfunktion beeinflussen und zu Entzündungen, Immunschwäche und Zellalterung beitragen. Mittels fortschrittlicher genomischer Werkzeuge wird ebenfalls überprüft, ob die Anvisierung von Zentromeren die Alterung verlangsamen und bessere Gesundheitsergebnisse zeitigen kann.
Ziel
Ageing is the primary risk factor for chronic diseases. Amongst the ageing hallmarks, genomic instability has emerged as a unifying cause of ageing, since it drives most of the other hallmarks, namely senescence and chronic inflammation. These hallmarks are all typically portrayed by the aged immune system, with compelling evidence pointing to genomic instability in immune cells as a driver of organismal ageing. Intriguingly, while the role of telomeres, mutations, transposons, etc, in age-related genomic instability has been widely investigated, the centromeres have remained largely overlooked. Centromeres are unique specialised regions of repetitive sequences regulated epigenetically that ensure chromosome segregation fidelity. Emergent evidence shows that centromeres are inherently unstable, and recent findings from our labs indicate that centromere instability can lead to genome instability, inflammation, and senescence, including in non-cycling immune cells. In CenAGE, we propose a multi-layer synergistic approach to deliver a ‘centromeric’ view on ageing by: i) characterizing age-associated changes in centromere features in cellular models; ii) identifying the intrinsic (genetic and epigenetic) and extrinsic (viral infection) mechanisms behind centromere-driven senescence hallmarks; iii) establishing the role of centromere dysfunction in physiological decline, focusing on the immune system; and iv) testing how geroprotective interventions that implicate centromeres impact immunosenescence and systemic ageing. There is a timely opportunity to study centromeres in ageing now due to technological advances that enable the sequencing of these ‘blind spots’ of the genome. We expect the CenAGE project, grounded in solid preliminary results and complementary expertise, will deliver a transformative breakthrough in the field: centromeres as key players of genomic instability in ageing.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-SyG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75654 Paris
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.