Description du projet
Vers les premiers organoïdes cérébraux régionalisés et laminés
Le cortex cérébral se développe grâce à des processus remarquablement coordonnés de prolifération, de migration et de spécialisation cellulaires qui assurent la régionalisation et la lamination corticales. Des centres organisateurs focaux formés dans la plaque neurale précoce orientent la structuration locale à courte distance et produisent les premiers neurones (cellules de Cajal-Retzius), qui migrent et établissent une structuration à longue distance. Ces processus, en particulier chez l’humain, restent mal compris. Les organoïdes cérébraux, des modèles tissulaires cultivés en laboratoire, ne parviennent pas à reproduire les régions corticales et la lamination, probablement parce qu’ils ne forment pas de centres organisateurs focaux ni de cellules de Cajal-Retzius. Le projet PatCorg financé par le CER vise à mettre au jour les mécanismes qui sous-tendent la formation des centres organisateurs focaux et la migration cellulaire précoce, afin de créer des organoïdes corticaux structurés et en couches pour l’étude du développement normal, de l’évolution et des troubles cérébraux.
Objectif
The development of the mammalian cerebral cortex depends on the precise control of cell proliferation, migration, and neuronal diversity along both radial and tangential dimensions which ensure cortical regionalization and lamination and ultimately the formation of functional areas. These processes depend on the formation of focal organizing centers within the early neural plate. These centers secrete morphogens in gradients to pattern the developing cortex at short range and locally produce the first-born neurons, the Cajal-Retzius cells (CRs). These cells migrate at the surface of the cerebral cortex, establishing long-range patterning through morphogen production and lamination via Reelin secretion. Yet, major gaps in our understanding of these processes, particularly regarding human-specific mechanisms, limit insights into normal and pathological development.
Brain organoids are the only experimental models of human brain development. However, they fail to reproduce cortical regionalization and lamination, likely due to the absence of focal organizing centers and a lack of CR-like cells at their surface. This proposal aims to generate patterned and layered cortical organoids by investigating the mechanisms behind cortical organizing center formation, CR subtype induction, and migration in both mouse and human models. With this next generation of cortical organoids, we will explore region-specific cortical development (including progenitor divisions, cell fate, and architecture), evolutionary adaptations, and pathological conditions.
This will be achieved through a synergistic collaboration of four partners with complementary expertise in cortical development and CRs biology (P1), morphogen control of tissue morphogenesis and cell fate in organoids (P2), biophysics and microfluidics (P3) and cell fate decisions in cerebral organoids (P4).
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences physiques mécanique classique mécanique des fluides microfluidics
- sciences naturelles sciences biologiques biophysique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-SyG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.