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Spatially patterned organoids: regionalization, cell fate and lamination in cortical development and neuronal migration disorders

Projektbeschreibung

Auf dem Weg zu den ersten regionalisierten und lamellierten zerebralen Organoiden

Die Großhirnrinde entwickelt sich durch fein abgestimmte Prozesse der Zellproliferation, -migration und -spezialisierung, die für die Regionalisierung und Lamellierung der Großhirnrinde sorgen. In der frühen Neuralplatte bilden sich fokale Organisationszentren, die die lokale, kurzreichweitige Musterbildung steuern und die ersten Neuronen (Cajal-Retzius-Zellen) produzieren, welche wiederum wandern und die langreichweitige Musterbildung etablieren. Diese Prozesse sind insbesondere beim Menschen noch immer unzureichend erforscht. Hirnorganoide – im Labor gezüchtete Gewebemodelle – können deshalb keine kortikalen Regionen und Lamellierungen nachbilden, weil sie wahrscheinlich keine fokalen Organisationszentren und Cajal-Retzius-Zellen formen. Das ERC finanzierte Projekt PatCorg hat das Ziel, die Mechanismen hinter der Bildung fokaler Organisationszentren und der frühen Zellmigration aufzudecken, um strukturierte, geschichtete kortikale Organoide für die Untersuchung von normaler Entwicklung, Evolution und Hirnerkrankungen zu schaffen.

Ziel

The development of the mammalian cerebral cortex depends on the precise control of cell proliferation, migration, and neuronal diversity along both radial and tangential dimensions which ensure cortical regionalization and lamination and ultimately the formation of functional areas. These processes depend on the formation of focal organizing centers within the early neural plate. These centers secrete morphogens in gradients to pattern the developing cortex at short range and locally produce the first-born neurons, the Cajal-Retzius cells (CRs). These cells migrate at the surface of the cerebral cortex, establishing long-range patterning through morphogen production and lamination via Reelin secretion. Yet, major gaps in our understanding of these processes, particularly regarding human-specific mechanisms, limit insights into normal and pathological development.
Brain organoids are the only experimental models of human brain development. However, they fail to reproduce cortical regionalization and lamination, likely due to the absence of focal organizing centers and a lack of CR-like cells at their surface. This proposal aims to generate patterned and layered cortical organoids by investigating the mechanisms behind cortical organizing center formation, CR subtype induction, and migration in both mouse and human models. With this next generation of cortical organoids, we will explore region-specific cortical development (including progenitor divisions, cell fate, and architecture), evolutionary adaptations, and pathological conditions.
This will be achieved through a synergistic collaboration of four partners with complementary expertise in cortical development and CRs biology (P1), morphogen control of tissue morphogenesis and cell fate in organoids (P2), biophysics and microfluidics (P3) and cell fate decisions in cerebral organoids (P4).

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-SyG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 4 832 867,50
Adresse
RUE MICHEL ANGE 3
75794 PARIS
Frankreich

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Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 4 832 867,50

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