Descrizione del progetto
Verso i primi organoidi cerebrali regionalizzati e laminati
La corteccia cerebrale si sviluppa nell’ambito di processi di proliferazione, migrazione e specializzazione cellulare coordinati in maniera precisa, che garantiscono la regionalizzazione e la laminazione corticale. I centri organizzativi focali che si formano nella placca neurale primordiale guidano la formazione di pattern locali a corto raggio e producono i primi neuroni (cellule di Cajal-Retzius) che migrano e stabiliscono pattern a lungo raggio, costituendo processi che, in particolare negli esseri umani, sono tuttora poco compresi. Gli organoidi cerebrali, ovvero modelli di tessuto coltivati in laboratorio, non riescono a riprodurre le regioni corticali e la laminazione, probabilmente perché non formano centri organizzativi focali e cellule di Cajal-Retzius. Il progetto PatCorg, finanziato dal CER, si propone di svelare i meccanismi alla base della formazione del centro organizzativo focale e della migrazione cellulare precoce al fine di creare organoidi corticali stratificati e strutturati per lo studio dello sviluppo normale, dell’evoluzione e dei disturbi cerebrali.
Obiettivo
The development of the mammalian cerebral cortex depends on the precise control of cell proliferation, migration, and neuronal diversity along both radial and tangential dimensions which ensure cortical regionalization and lamination and ultimately the formation of functional areas. These processes depend on the formation of focal organizing centers within the early neural plate. These centers secrete morphogens in gradients to pattern the developing cortex at short range and locally produce the first-born neurons, the Cajal-Retzius cells (CRs). These cells migrate at the surface of the cerebral cortex, establishing long-range patterning through morphogen production and lamination via Reelin secretion. Yet, major gaps in our understanding of these processes, particularly regarding human-specific mechanisms, limit insights into normal and pathological development.
Brain organoids are the only experimental models of human brain development. However, they fail to reproduce cortical regionalization and lamination, likely due to the absence of focal organizing centers and a lack of CR-like cells at their surface. This proposal aims to generate patterned and layered cortical organoids by investigating the mechanisms behind cortical organizing center formation, CR subtype induction, and migration in both mouse and human models. With this next generation of cortical organoids, we will explore region-specific cortical development (including progenitor divisions, cell fate, and architecture), evolutionary adaptations, and pathological conditions.
This will be achieved through a synergistic collaboration of four partners with complementary expertise in cortical development and CRs biology (P1), morphogen control of tissue morphogenesis and cell fate in organoids (P2), biophysics and microfluidics (P3) and cell fate decisions in cerebral organoids (P4).
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze fisiche meccanica classica meccanica dei fluidi microfluidics
- scienze naturali scienze biologiche biofisica
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-SyG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75794 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.